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-- 胰岛素抵抗的中年肥胖患者脑血管的反应性也比别人差  内皮功能障碍在2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗(IR)中已被很好的研究过了。IR或T2DM对脑血管反应性(CVR)的影响很重要，但研究较少。虽然认知和其他大脑异常与代谢综合征(MetS)和T2DM有关，但有关这些关联机制的数据有限。有研究者已经提出，这些关联部分是由于CVR的损伤，这可能会损害在神经元激活期间维持最佳神经环境的能力，随着时间的推移对脆弱的大脑区域造成损害。这种机制可能很重要，有助于解释代谢疾病和痴呆症之间的一些关联。 通过使用经颅多普勒测量大脑中动脉的血流速度，并采用动脉自旋标记(ASL)MRI等直接测量方法，对T2DM患者的CVR进行了报道。在有IR但没有糖尿病的成年人中，CVR的文献不那么一致。研究发现，对照组和MetS之间CVR有降低或没有差别。尽管有几项研究报告称，使用ASL-MRI或SPECT方法减少了静息皮质血流，但没有任何研究对肥胖胰岛素抵抗个体但尚未发生MetS或T2DM的CVR进行研究。 有研究者假设有IR但无MetS或T2DM的患者，与没有胰岛素抵抗的较瘦的对照组相比，那血管对于轻度高碳酸血症的应答反应受到损害。此外，研究者还试图在考虑潜在的混淆因素之后，确定皮质CVR与胰岛素功能之间的联系。 研究者供入选了60认知功能正常的受试者（20例较瘦的对照组，24例肥胖/超重伴IR，16例肥胖超重不伴IR），患者的炼灵在40-60岁之间。使用高空间分辨率动脉自旋标记MRI技术在休息和轻度高碳酸血症时进行评估。研究者分析了大脑皮层CVR的群体差异，并确定了CVR、IR和体重指数（BMI）之间的关系。  图1. 一例受试者脑灌注影像 （A）用于计算脑血流的灰质区域（红色）；（B）基线状态下的组织灌注情况；（C）激发状态下的组织灌注情况。 研究结果发现，在控制年龄、性别和是否存在高血压之后，肥胖/超重的参与者与较瘦的对照组相比，对高碳酸血症的CVR明显低于对照组（F2,53=5.578，p=0.006ηp2=0.174)。在肥胖/超重的参与者中，即使在考虑BMI后，CVR与胰岛素敏感性的测量之间仍存在显著的相关性（rp=0.575, p=0.004)。 相反，在控制IR时，CVR和BMI没有关系。在其他两组没有这种关系。  图2. QUICKI(胰岛素敏感性)和脑血管反应和控制了体重指数对肥胖/超重参与者胰岛素抵抗的部分相关性 由此可见，IR与受损的CVR有关；这种关系似乎是由IR的程度决定的，而不是由肥胖引起的。这些很少报道的结果表明，早期的脑血管功能障碍存在于肥胖的有明显IR但无T2DM的中年人群中，这些功能性血管异常可能有助于解释IR、糖尿病和痴呆之间的关联，并提示旨在改善IR或CVR的干预措施可能有助于预防今后的认知能力下降。 |
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