他汀类药物再显神效：改善多发性硬化患者认知功能

认知功能障碍是多发性硬化（MS）患者的常见症状之一，其发生率可高达 80%；然而既往有关多发性硬化认知功能障碍的治疗研究较少。在既往进行的为期 24 周 MS-STAT II 期临床研究中，结果显示高剂量的辛伐他汀（80 mg/d）可显著降低继发进展性多发性硬化（SPMS）患者的全脑萎缩的年发生率。

为进一步评估辛伐他汀对患者认知功能的影响，来自英国的学者 Chataway 教授等针对 MS-STAT 研究进行了认知亚组研究分析，该研究结果发表在近期的 The Lancet Neurology 杂志中。

 研究概述

MS-STAT 是一项在 SPMS 患者中进行的为期 24 个月，双盲对照临床研究。将患者按照 1：1 的比例随机分配接受辛伐他汀（70例）或安慰剂（70例）治疗。研究中使用的认知评估量表包括国立成人阅读测验、Wechsler 简短智力评估量表、分级命名测验、Birt 记忆和信息处理量表（BMIPB）、视觉目标和空间感知量表、额叶评估量表（FAB）以及步进式听觉累加试验等。

采用汉密尔顿抑郁量表和神经精神问卷（NPI）评估患者的神经心理功能。采用自评的 36 项简短问卷（SF-36）评估患者的 HRQoL。在研究患者入组，12 个月和 24 个月时进行评估。患者、治疗医生和结果评估者对研究分组均不知情。

基线分析显示，133 例进行了 FAB 评估的患者中，60 例（45%）患者存在额叶功能障碍。在 130 例进行了 BMIPB 评估的患者中，分别有 13 例（10%）和 43 例（33%）的患者存在非言语性和言语性记忆障碍。在整个研究的过程中，言语性记忆和非言语性记忆功能出现显著恶化。

在第 24 个月时，与安慰剂相比，辛伐他汀治疗组患者 FAB 评分高 1.2 分；同时，与安慰剂相比，辛伐他汀治疗组患者 SF-36 量表的躯体部分评分高 2.5 分。但是，额叶功能评分的差异性与额叶体积的改变无显著相关性。在其他评估指标方面，也未观察到辛伐他汀的治疗作用。

该研究是目前为止针对 SPMS 患者进行的最大规模的全面性纵向认知、神经心理和生活质量的全面评估性研究。研究结果显示辛伐他汀对额叶功能和躯体性生活质量有积极的作用。尽管该研究并未发现辛伐他汀对其他结局指标的影响，但需要进一步研究确定。此外，该研究还强调了对多发性硬化患者全面评估认知功能和生活质量的重要性。

 讨论

该研究强调了对多发性硬化患者全面评估认知功能和生活质量的重要性，并对未来关于多发性硬化患者的研究有重要意义：

首先，在 SPMS 患者中进行的治疗性研究不仅仅应该把残疾作为临床评估终点，而且也应该纳入认知功能和生活质量相关的评估指标。

其次，研究和控制合并症及其相关危险因素可以最小化疾病带来的灾难性后果，即使目前为止，辛伐他汀的对认知功能影响的确切机制尚不清楚，但研究认为其可有利于血管功能，并发挥细胞保护功能。

与其他慢性疾病中合并症的影响类似，血管性合并症会影响多发性硬化患者的残疾程度，因此对血管性合并症的治疗可影响疾病进展。但在 MS-STAT 研究中，并未对合并疾病进行评估，所以不能明确辛伐他汀是否有其他不同的作用机制。

最后，就如同研究者所说，即使该研究数据需要在其他患者人群中进一步证实，但这些评估方法也可用于未来的将认知作为终点之一的研究或者旨在评估认知功能损害治疗方法的研究中。