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编译| doctor_cancer 飞过海 编辑| 飞过海 本文编译自：Treatmentof Patients With Metastatic Cancer Using a Major Histocompatibility ComplexClass II–Restricted T-Cell Receptor Targeting the Cancer Germline AntigenMAGE-A3 MHC- II类限定性靶向MAGE A3抗原的TCR-T免疫细胞技术针对癌症转移患者的治疗。 TCR是T细胞受体（T cell receptor）的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。 ▲TCR-T疗法的作用机理，来源：Kite官网 之前美国癌症研究所的Steven Rosenberg教授启动了一项针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的新技术临床研究(TCR-T技术)。18名晚期滑膜肉瘤的患者，11人(61%)肿瘤明显减少，3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤，11人(55%)肿瘤明显减少，5年生存率大约为33%。Steven Rosenberg教授8月15日，再次在在线在JCO发表一项研究：即利用靶向MAGE A3抗原的TCR-T免疫细胞技术针对晚期癌症转移患者的治疗，17名患者入组。在这一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定性（MHC class II restricted），针对MAGE A3的TCR-T疗法。17名患者，有8人接受了细胞剂量递增的回输研究，从10E7开始，以半对数递增到大约10E11个细胞的剂量回输，另外9人接受了高剂量的T细胞回输0.78 to 1.23×10E11cells; 结果17名接受治疗的患者中，在细胞剂量递增阶段，一个转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，她当时接受了2.7*10E9个细胞剂量的治疗，持续时间为29个月； 在9名接受最高剂量治疗的患者中，3名患者出现了肿瘤尺寸的缩小，他们体内的TCR-T细胞水平在治疗的一个月后也有显著上升。这3名患者中， 一名食管癌患者病情缓解持续4个月，一名尿路上皮癌患者病情缓解持续19个月，一名骨肉瘤患者病情缓解持续4个月。 大多数病人都经历过短暂的发烧和预期来自淋巴细胞预处理的血液学毒性，两名患者经历了短暂转氨酶升高，该研究中没有出现预料外的脱靶毒性，也没有出现和治疗相关的死亡事件。 本研究入组基本情况：17名患者中有7名恶性黑色素瘤患者，3名宫颈癌患者，2名乳腺癌患者，此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名，17名患者均已接受过手术、化疗放疗、免疫治疗、靶向治疗等常规治疗，已经是其他治疗失败、非常难治的全身广泛转移的患者。17名患者，有8人接受了细胞剂量递增的回输研究，另外9人接受了高剂量的T细胞回输。 17名入组患者的基本情况，来源JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY2.研究结果：疗效：8位接受了细胞剂量递增的T细胞治疗的患者中，其中患者6.晚期宫颈癌患者，在放疗和化疗失败后，接受了剂量（2.7*10E9）T细胞回输治疗，结果实现了完全缓解，肿瘤完全消失，疗效已经保持超过了29个月。9位接受了高剂量（0.78 to 1.23×10E11）T细胞治疗的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解，肿瘤缩小超过30%，其中尿路上皮癌患者的疗效维持时间已超过19个月，后两位患者疗效维持时间为4个月。图A展示了患者6.治疗前后颈部淋巴结转移灶变化（CR）；图B、图C分别是尿路上皮癌（患11.）和骨肉瘤（患16.），在接受T细胞回输治疗前后的转移灶变化（PR）。细胞输注后血清细胞因子水平：住院期间检测IL-6,IL-10, IFN-g,和 TNF的浓度，在所以得患者可检测高水平的IL-6(491 pg/mL - 9,686 pg/mL)，在17名患者中有12名患者可检测到 >100pg/mL的IL-10，分别有9名患者、3名患者可检测到>100 pg/mL的IFN-g和TNF，另外在3名患者中可检测到高水平的IFN-g(4,898pg/mL - 12,911 pg/mL)。然而，血清细胞因子的水平似乎与临床反应或症状无关，比如发热。3.结论： 这项研究为靶向MAGE-A3抗原的MHCII-TCR CD4 T细胞疗法的疗效提供证据，扩大了TCR细胞治疗对转移癌患者的治疗范围。血清细胞因子的水平似乎与临床反应或症状无关。 未来需要更多临床试验来研究这种疗法在不同类型的癌症的疗效。额外的修改可以帮助提高这种治疗的疗效，如在修改细胞生产过程中制造较少分化的T细胞，结合T细胞治疗与免疫检查点阻断以防止T细胞耗竭。 ”Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道： “我们对合作伙伴NCI进行的这项研究的结果感到非常兴奋，它表明TCR-T疗法在常见实体瘤中的治疗潜力，基于这项概念验证性研究，我们启动了KITE-718项目。它将整合Kite的下一代T细胞生产技术，以增强细胞的扩增与持久性。NCI这项研究的发现能在我们推进KITE-718项目时，给我们提供信息上的帮助。KITE-718将治疗转移性实体瘤，这有着巨大未满足的医疗需求。” ▲Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士，来源：Kite官网 |
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