临床常见抗血小板药物介绍

        血小板和凝血因子被激活是血栓形成的主要因素之一，因此抗血小板药物在抗栓治疗药物中占有举足轻重的地位。在临床实践中平衡好出血和血栓风险能够显著降低死亡率，减少不良预后的发生。抗血小板药物按照作用机制，分为如下几类:①环氧酶抑制剂;②二磷酸腺苷受体拮抗药(ADPR-A);③血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb /Ⅲa受体抑制剂;④磷酸二酯酶抑制剂;⑤ 5-羟色胺受体拮抗剂。下面我们就分别介绍一下其中的代表药物：

1.环氧化酶抑制剂

        环氧化酶抑制剂的代表药物阿司匹林(aspirin )是一种传统的非甾体类抗炎药，是目前临床应用最为广泛的抗血小板药物。阿司匹林可以有效降低冠心病患者的冠状动脉缺血状况，临床上用于冠心病的一、二级预防、急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗，经皮冠状动脉介入的治疗(PCI)及冠脉成形术后血管再狭窄等症状的预防。

        阿司匹林的常见不良反应为消化道症状和阿司匹林抵抗，另外阿司匹林哮喘也偶有出现。

2.二磷酸腺苷受体拮抗药(ADPR-A)

        该类药的代表为氯毗格雷(clopidogrel)，临床主要用于治疗心肌梗死、脑梗死等动脉或静脉血栓，以及与血小板聚集相关的疾病。对于ACS接受有创介入治疗的患者，氯毗格雷可显著降低心血管死亡、急性心肌梗死的风险。

        氯毗格雷在预防急性血管事件发生方面优于阿司匹林。对于高危患者(指曾发生脑卒中、外周动脉疾病、症状性冠状动脉疾病或糖尿病的患者)，其预防效果可能更加明显。其抗血栓作用比噻氯匹定（氯吡格雷的上一代药物）和阿司匹林强，在安全性方面也有明显的提高。氯毗格雷已成为继阿司匹林之后临床最主要的抗血小板药物。据研究显示，氯毗格雷与阿司匹林双联抗血小板的治疗方案，效果更好。

        氯毗格雷的不良反应主要为胃肠道反应，发生率约20%左右。另外氯吡格雷抵抗的发生几率也在5%－20%左右。

        该类药物的另一个代表为替格瑞洛(ticagrelor)，是由美国阿斯利康公司研发的一种新型小分子P2Y12受体抑制剂，于2011年7月20日美国FDA批准上市。是一种可逆的、有直接活性的ADP受体抑制剂，药物本身及其代谢产物均有活性。该药口服吸收迅速，对P2Y12受体的抑制水平具有剂量依赖性，用于ACS(包括接受药物治疗和经PCI治疗)患者，可降低血栓性心血管事件的发生率。与其他抗血小板药物相比，替格瑞洛起效更快，抗血小板作用也更加显著。与氯毗格雷相比，替格瑞洛血小板抑制作用更早、更强、更持久，同时个体间变异低。氯毗格雷抵抗者改用替格瑞洛也能更好地抑制血小板聚集。   

       替格瑞洛最常见的不良反应是出血和呼吸困难。

3.血小板糖蛋白(GP) II b-II a受体拮抗剂

        此类药物的代表药物为替罗非班(tirofiban)，其通过静脉注射给药，抑制血小板聚集的终末环节，可剂量依赖性地抑制体外血小板的聚集，延长出血时间、抑制血栓形成，具有高效、高选择性的特点，能有效改善ACS患者的临床症状及长期预后，是国内目前最常用的GPⅡb-Ⅲa受体抑制剂。 据研究报道，对阿司匹林或氯毗格雷抵抗患者，在常规应用阿司匹林和氯毗格雷基础上加用替罗非班可以降低PCI围手术期心肌梗死的发生率。

4.磷酸二酯酶抑制剂

         西洛他唑( cilostazol)是一种磷酸二酯酶抑制剂中的代表药物，其作用机制为通过选择性抑制磷酸二酯酶的活性，减少腺苷酸环化酶的降解转化，增加血小板和血液内环磷酸腺苷的含量，进而发挥抗血小板聚集和扩张血管的作用，防止血栓形成及血管闭塞。该药目前尚未发现死亡、心肌梗死等严重不良反应，是有效和安全的抗血小板药物。在脑卒中方面较阿司匹林更有效和安全，可明显降低出血发生率。临床上部分有胃溃疡病史或是难以耐受阿司匹林引起的胃肠道反应的患者，多选择该药替代阿司匹林。

5. 5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂—沙格雷酯(sarpogrelate)

        沙格雷酯可以特异性地与5-HT2受体结合，从而抑制血小板的聚集，临床上可用于慢性缺血性血管闭塞症等多种血栓性疾病。据研究显示，在服用阿司匹林的基础上给予沙格雷酯可降低稳定型心绞痛患者的血小板聚集水平，可用于稳定型心绞痛患者的辅助治疗。

        总之，抗血小板药物作为抗栓治疗的重要支柱，是治疗各种心脑血管疾病的重要工具。兼顾风险和临床获益，追求更高的安全性是抗血小板药物不变的主题。