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近日，有两个研究小组报告了癌症疫苗治疗黑色素瘤的临床I期结果，指出这一方法不仅可行，而且非常具有前景。相关结果发表在7月份在线的《自然》期刊上。本文威正翔禹/缔一生物为您分析癌症疫苗临床治疗黑色素瘤获成功。 这两个团队都是为黑色素瘤患者定制个性化的治疗疫苗。首先是对患者体内的黑色素瘤细胞进行全基因组外显子测序，发现其中的突变位点，用RNA测序进行验证，然后用机器学习技术，预测出那些能与HLA分子结合的突变多肽，并根据这些多肽制备成肿瘤疫苗。见下图： 
美国波士顿丹娜法伯癌症研究院团队定制的每个疫苗针对的肿瘤抗原最多有20个，全部疫苗共涉及97种抗原。研究显示，疫苗诱导的CD4 和CD8 T细胞针对的有效抗原分别为58种 （60%） 和15种 （16%）。共有6例接受疫苗治疗，其中4例在25个月里没有复发，另外两例也显示疫苗产生肿瘤特异的免疫反应，在联合使用抗PD-1治疗后，病情也得到了缓解。 另一组是德国美因茨大学的研究，是为13例患者定制多聚抗原RNA疫苗。结果也显示疫苗成功促进了肿瘤免疫反应。在2例患者的转移癌中也发现了疫苗诱导的T细胞浸润和对肿瘤细胞的杀伤。注射疫苗后，总体肿瘤的转移事件显著减少，无进展生存期延长，其中8例患者在23个月里没有再出现肿瘤。5例有转移的患者得到了客观缓解。
这两项临床试验的规模不大，但非常具有前景，尤其是疫苗还可与PD-1抑制剂进行联合治疗。尽管疫苗需要大约3个月时间来制备，可能造成错过最佳治疗时机。不过，两个团队都表示，如果将来疫苗需求成规模，他们能够加快疫苗的制备进程。美国团队预计有可能把生产时间缩短至6周。 黑色素瘤细胞的基因组通常会出现大量突变，这就为研究人员在设计疫苗时提供了大量选择。而不少类型的癌症不会提供这么多攻击目标，这就相应增加了疫苗设计的难度。 关于黑色素瘤疫苗，近日加拿大的研究人员还报道了多位点注射比单位点注射效果更好，不仅增加肿瘤特异的T细胞数量，而且提高肿瘤相关抗体的浓度。虽然该研究是在小鼠动物模型上进行的，不过给人的注射也带来一定的启示。 参考文献 Patrick A. Ott，et al.An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547, 217–221（13 July 2017） Ugur Sahin.Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature 547, 222–226（13 July 2017） Robert C. Mould,et al. Enhancing Immune Responses to Cancer Vaccines Using Multi-Site Injections.Scientific Reports.Published online:16 August 2017 来源：威正翔禹生物 |
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