案例分享 | 基因检测——最后一丝希望（上）

导读

一年前基因检测未见突变存在，化疗效果又不理想，肿瘤很快复发，出现多发转移……还能有什么好的治疗方法吗？一年后的再一次基因检测，发现了BRCA2基因突变，这预示着可以采用靶向药物治疗，这个结果如同一束光芒，消散了长期笼罩在患者和家属心中的阴霾。癌魔肆虐的黑暗中，优替^®肿瘤个体化治疗基因检测点亮了希望。

受检者情况

女性，47岁。

卵巢癌IV期，多发转移至肠、脾、胃贲门等部位。

有胃贲门癌家族史。

于2016年在上海行卵巢癌切除术，术后组织样本送检某基因检测公司，检测发现无临床靶向药物相关突变存在。癌症很快复发，采用常规一线铂类药物化疗效果不佳。

之后再次尝试5种化疗方案，疾病仍然出现进展。于2017年在北京再次行转移部位手术切除术，但胃贲门肿瘤无法切除，受检者无法正常进食及饮水，非常绝望，其及家属一度想要放弃治疗。

专家提出下一步可以尝试的选择有：

① 使用PD-1抑制剂。

② 再次进行基因检测，看是否有异病同治的靶向药物相关基因突变。

检测目的

由于受检者的肿瘤已多发转移，且处于疾病快速进展期，因此将第二次手术切除的肠、脾等部位肿瘤及受检者外周血同时送检北京优迅医学检验所，进行优替^®肿瘤个体化治疗基因检测--549基因（高级版），判断药物敏感性。同时患者家属立刻飞去香港等待检测结果来决定购买何种药物。

优替^®

检测结果

受检者的肠、脾及外周血ctDNA中全部检出BRCA2  c.G7795T（p.E2599X）突变，突变频率1.12%左右。在外周血白细胞中则没有检出这个突变。

结果分析

结果表明受检者的BRCA2突变是肿瘤组织所特有的体细胞突变，而不是胚系突变，即不是如安吉丽娜·朱莉那样先天具有的遗传易感基因。

幸运的是，目前已有BRCA2突变的靶向药物奥拉帕尼被应用于肿瘤治疗中，FDA批准其用于既往经至少3次化疗治疗失败的BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗，不局限于胚系突变，还包括体细胞突变。在一项针对300名有BRCA1和BRCA2突变的肿瘤患者的研究^[1] 中，这些患者在接受标准治疗后肿瘤仍然增长，但是在接受奥拉帕尼治疗后，有26%的患者肿瘤缩减或消失，42%的患者至少8周内肿瘤不再增长。

后续情况

由于奥拉帕尼并未在国内上市，因此患者家属自己尝试在香港购买了一个疗程的药物。

奥拉帕尼是胶囊口服剂型，而患者已无法正常进食及饮水，医生建议将药物融化后由胃管直接给药。目前已使用药物10天，患者自我感觉没有恶化，等待下一次复查结果。

优迅解读

为什么患者在一年前的基因检测中没有发现BRCA2基因突变呢？患者及家属对此充满疑问。我们分析，可能有以下几种解释：

① 由于患者在一年中进行了多次化疗，肿瘤很可能出现了进化，产生了新的突变，这样的情况在以往的研究及临床案例中也出现过。化疗的抑制效果，很可能让肿瘤细胞出现代偿突变，耐药及新发突变。这种新发突变也许反而是有靶向药物可以对症治疗的。

② 此次发现的BRCA2突变频率1%左右，也许在一年前频率更低。如果技术或检测优化不好，很可能会出现漏检低频突变的情况，目前不好评判。

③ BRCA基因存在特殊性。由于BRCA1/2这两个基因并不像EGFR等靶向基因那样有所谓的热点突变，即大部分药物相关突变都集中在部分位点上，而是任何位点突变都有可能会影响到BRCA1/2编码的蛋白功能。因此对于BRCA基因的解读是非常困难的，需要专业性遗传解读及分析软件支持。

参考文献

[1] Kaufman B, Shapirafrommer R, Schmutzler R K, et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2015, 33(3):244-50.

 

# 另一个选择 #

还记得前文提到的另一个选择——PD-1抑制剂吗？这个患者到底能不能使用PD-1抑制剂呢？这个问题且待下周「案例分享」分析讨论~

优替^®肿瘤个体化治疗基因检测--549基因（高级版）

覆盖125个药物靶点基因，60个化疗药物基因，54个遗传易感基因，370个信号通路相关基因。适用于罕见或原发灶部位不明的肿瘤患者、常规基因检测热点突变基因结果为阴性的患者、经过临床上标准治疗后治疗失败的患者或者出现复发或耐药后想要寻求更多的常规治疗外的其他靶向用药方案，如超适应症用药、肿瘤信号通路的分子靶向治疗等。

优迅医学系国高新技术产业单位，新三板上市企业，是中国癌症基金会合作机构，全国肿瘤诊疗通量检测室间质评满分单位，同时还是ctDNA大规模液体活检临床试验的推动者、国家科技部“十三五”重点研发计划课题承担方。优迅医学致力于规模化出生缺陷监测服务与肿瘤精准医疗开发服务，在肿瘤精准医疗领域，可为患者提供准确的个体化用药基因检测，并拥有CTC和ctDNA两项液态活检检测技术帮助实现肿瘤预后评估、动态监测、耐药复发监测。此外，肿瘤遗传性相关检测可帮助患者及家属提前预知患病风险，防止肿瘤的发生。