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原文以Personalized cancer vaccines show glimmers of success为标题 发布在2017年7月5日的《自然》新闻上 原文作者：Heidi Ledford 根据个人基因突变定制的疫苗使机体免疫系统攻击肿瘤细胞。 两个小型临床研究表明，根据个体肿瘤基因突变定制的疫苗可控制部分患者体内的肿瘤。 7月5日发表在《自然》的论文详细介绍了此类疫苗。研究首次报道了根据个体肿瘤基因突变定制的疫苗能够治疗人类肿瘤，这种方法正逐步获得学术圈及医药行业的支持。研究还提到如果联合针对免疫系统的免疫治疗，疫苗能够更好地发挥作用。 “疫苗很有可能改变整个肿瘤治疗的局面。”Cornelis Melief说。Cornelis是荷兰莱顿大学医学中心的肿瘤免疫学家，他在同期《自然》期刊上发表了对这些研究的评论。他提到“两篇文章均强烈支持患者能够从治疗中获得临床收益。” 能够操控个体免疫系统的基因定制治疗似乎对黑色素瘤有效。 BSIP/UIG 从原理上说，这类疫苗和常规的传染病疫苗是一样的：外源性病原体或肿瘤细胞的特有成分加上能够引发免疫反应的试剂。混合物被注射到患者体内以激发免疫反应消灭外源性病原体或肿瘤细胞。 但个性化疫苗的特别之处在于其成分是根据每个病人定制的，并且是在疾病（肿瘤）发生后才使用的，而不是像常规疫苗一样用于疾病的预防。 疫苗效果 研究人员首先对每个患者肿瘤细胞中编码蛋白质的基因做了测序，选择其中最有可能产生免疫反应的突变蛋白作为疫苗的基础。 由美国丹娜法伯癌症研究院的Catherine Wu带领的研究团队在6名黑色素瘤患者身上试验了这种疫苗。根据每位病人的突变基因，他们制作了含有多达20个蛋白片段的疫苗。这些接受过外科手术的受试者均为复发高风险病人，但只有在复发后他们才会接受后续治疗。Wu说黑色素瘤的复发率约有50%。 在随访的2年期间，4名病人未出现复发。尽管另外2名患者出现了复发，但在使用了阻断PD-1蛋白从而激活免疫反应的药物后，这2名病人均达到了完全缓解。 另一个研究团队由Ugur Sahin带领，他是德国美因茨大学的医生，专攻肿瘤免疫及肿瘤基因组学。这项研究纳入了13名黑色素瘤患者，使用的疫苗包含了编码每个病人体内多达10个突变蛋白的RNA。其中8名患者在注射疫苗时无可见肿瘤，一年后他们仍然保持无肿瘤状态。 其余5个病人在使用疫苗时肿瘤已经扩散。其中2人使用疫苗后肿瘤缩小，但其中1人后来出现了肿瘤复发。另外1个病人后续使用PD-1抑制剂后达到了完全缓解。 未来的挑战 个性化肿瘤疫苗已被证实能够使人体产生免疫反应。但上述临床试验是有史以来第一次评估疫苗产生的免疫反应是否能够用于对抗肿瘤的试验。美国华盛顿大学的肿瘤免疫学家Robert Schreiber说，这些研究尽管样本量较小且缺乏对照组，但结果还是很让人振奋的。他还提到目前无论是学术圈还是医药行业都在进行更大规模的临床试验，研究人员对于疫苗及PD-1抑制剂联合使用尤其感兴趣。“我确信个性化肿瘤疫苗是未来发展的方向之一。”他说。 尽管如此，个性化肿瘤疫苗仍面临不少挑战。以上两个团队制作设计生产疫苗的周期约为3个月——在许多案例中，这会在一定程度上延误肿瘤的治疗进程。但两个团队都表示随着规模增大生产周期将会缩短。Wu预计整个周期能够缩短到6周。 另一疑问在于疫苗将会对多少种肿瘤有效。如果针对多个肿瘤基因突变，疫苗将能更好地发挥作用，原因在于这样做能够降低可能发生的肿瘤细胞通过减少某种基因突变而逃过免疫系统攻击的概率。黑色素瘤细胞往往有多个基因突变，研究人员在设计疫苗时选择较多。但其他一些肿瘤细胞的基因突变相对比较少，因而设计疫苗就会比较困难。“我们需要考虑如何对肿瘤细胞进行多角度围剿，”Wu说，“而且我们并不知道究竟需要包括多少个基因突变才能对抗肿瘤细胞。” Sahin表示随着一大批临床试验的开展，研究人员将逐步明确肿瘤疫苗适合哪些肿瘤以及如何将疫苗与其他治疗联合使用以发挥最大的作用。他说：“我们即将进入肿瘤免疫治疗新时代。”ⓝ Nature|doi:10.1038/nature.2017.22249 版权声明： |
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