 原创：扫地老嬷嬷  对药品有效期怎么会感兴趣的？ 这得从孩子们小时候说起，小朋友们经常感冒发烧，每次买的非处方感冒药，一次感冒吃不完，下次再感冒时候，一看，过期了！银子扔出了连个响声都没听到。 还有一次回国给父母亲戚带的营养品，爹妈一看，明年过期！立刻教训我：“ 这么多维生素，快一万粒了，明年就到期，我们当花生米吃也吃不完。以后买东西一定要看好有效期！” 这回银子扔出去倒是听见响儿了，被教训了一通。 春天花粉过敏，眼药水是必备之物， 赶上 Amazon上有降价，来 10 瓶！第二年拿出来前一年留下来的5瓶，一看，还有一个月过期！老公抛来鄙视又无奈的目光，以后不准贪便宜！
本来我都虚心接受批评了，结果有次去看大夫，说起来为什么药房拿的处方药都是一年就过期。大夫居然告诉我，expiration date 指的不是这个药过期，而是指药厂对这个药的责任到期，就像电视机的保修期一样。过期药只要不变色变质，问题不大。 我回家跟老公显摆，你看我是对的你是错的，结果老公直接把美国药品监管局 FDA 的定义扔过来了。 Expiration date: The date placed on the container label of a drug product designating the time prior to which a batch of the product is expected to remain within the approved shelf life specification, if stored under defined conditions, and after which it must not be used. https://www./downloads/drugs/guidances/ucm073369.pdf 翻译过来就是如果你的药品买回家后，从来没打开过，没用过，放在说明书指定的存储的环境里，那在有效期内这瓶药的质量应该符合批准的规范。过期以后，千万不能吃（must not be used）。  扫地 老嬷嬷  我该听谁的？ 浪费银子事小，吃错药事大。药品包装上的有效期，到底怎么定的？过了保质期的药真的就不能用了？万一哪次着急拿来吃了才发现过期，到底有多大的危险？作为消费者，我有权知道这些。作为抠门的小农，我必须知道！于是拿出当年当学生写论文的斗志，我进行了一番关于 “保质期” 这个 “高深奥妙” 东西的研究。 药品过期是什么意思？ 1 哈佛说： 用谷歌搜索 “drug expiration dates” ( 药品有效日期），排在第一位也就是谷歌认为最权威的文章，是哈佛大学公共卫生学院的 “Drug Expiration Dates – Do they mean anything?” （药物有效期真的有意义吗？）。 谷歌摘录的一段文字翻译过来就是 “药物的有效性时间久了可能会减少，但是有效期十年之后，大部分药效仍然存在。除了硝酸甘油，胰岛素和液体抗生素，大多数药物与军方测试的药物可以保持一样久的药效”。 好嘛！军方都出来了。 点进去仔细研究，文章中提到在 1979 年 FDA（U.S. Food and Drug Administration, 美国食品药品监督管理局）应美国军队要求测试了一批库存的药， 100 多个药品中超过 90% 的在过期 15 年后仍然被认为是安全有效的。 http://www.health./staying-healthy/drug-expiration-dates-do-they-mean-anything 2 NPR 说： 可是往下翻一点， 就可以看到2017 年 2 月 6 月同样鼎鼎大名的 NPR 的 Morning Edition (早间新闻) 的节目 “When old medicine go bad” 中各路权威的话告诫大家：药过期了您千万别吃！一向考虑周全的 NPR 在结尾还特别贴心地告诉大家去哪里心安理得地扔掉这些过期药。 http://www./sections/health-shots/2017/02/06/513254232/when-old-medicine-goes-bad 扫地 老嬷嬷 哪个更权威？ 看来这个问题必须下点苦功夫往更深的方向钻研...... 药品的审核批准 全世界几个大的官方机构包括美国的FDA， 欧盟的欧洲药品审评管理局 EMA（European Medicines Agency），日本的医药品医疗机器综合机构 PMDA（Japan's Pharmaceuticals and Medical Devices Agency），中国国家食品药品监督管理总局 CFDA（Chinese Food and Drug Administration） 对药品的规范管理略有不同，但遵循基本原则是： 药品必须安全有效才可以批准上市。 什么是安全有效，这个涉及了几个重要概念： 药物的剂量 1 重要名词 - 有效浓度和中毒浓度 先来解释两个重要名词，有效浓度和中毒浓度。药物进入人体后，会经过吸收、分布、代谢、排除。随着药品吸收、分布於血液中，可测得血中药品浓度逐渐上升，同时伴随代谢、排除，血中药物浓度也会随着时间逐渐下降。 有效浓度 — MEC （Minimal effect concentration，最低有效治疗浓度）。当血中药品浓度上升到这个浓度时，所需要的时间叫做 Onset Time （药物开始有效时间）。接着血中药物浓度会在一段时间内高于 MEC，这段时间为Duration of action （药品有效时间）， 也就是药物镇压住病痛阶段。 中毒浓度 — MTC （Minimal toxic concentration， 为最低中毒浓度）。是药三分毒！不管是感冒药还是人参，吃多了都对身体有害。 血中药品浓度在有效浓度和中毒浓度之间， 就是药物有效治疗浓度范围 （Therapeutic range）。下图里的 Cmax 代表最高血中药物浓度，达到此浓度所须时间标为 Tmax。Cmax 与Tmax 反映了药品在人体内的吸收速率。而 AUC （Area under curve）为血中药物浓度/时间曲线下面积，数值越高表示药品进入人体的吸收量越多。  2 什么是药物的剂量? 下面这个简单的图给出了直白的解释, 药物在人体的浓度只要在有效浓度和中毒浓度之间, 那么这个药就是安全有效的。 由于个体差异，每个人的有效浓度和中毒浓度又会有略又差别。 对于一个经历了严格临床试验批准的药品，这两个浓度是经过了在几千人有时候甚至是上万人的身上实验得出来的平均值。 一旦知道了这两个浓度，加上我们对该药的生物利用度的研究, 就可以推算出这个药的大致剂量范围。比如布洛芬的剂量范围就在 0.1克到1克之间，药厂就挑选每片含 0.2 克有效成分布洛芬。  药品的有效成分和有效期 美国 FDA 除了看药厂提交的临床实验数据证明这个药有效安全外， 还要看他们的生产工艺流程能保证药品的有效安全性和质量。刚刚说过，药品的有效性是 FDA 监管的，而药品的有效期则是由一个叫做 Chemistry Manufacturing Control 的部门监管。 这个部门每年抽查一批药，做质量和稳定性研究。比如布洛芬 0.2克， 药品的质量必须达到美国药典的规范， 其中就包括每片药应含有 0.18～0.22 克有效成分， 含水量不得超过 5%， 杂质 4-异丁基苯乙酮不得多于 0.1%。只要在有效期内， 如果抽查的产品达不到这个标准， 那整批药品就不能上市或者会被从市场上撤销。重点是，这个稳定性的研究时间比药品的有效时间长。好比保存期两年的药，会有三年的稳定性数据。 扫地 老嬷嬷 那为啥药品放时间长了就达不到规定的标准了呢? 因为基本上所有药品有效成分都是化合物, 而基本上所有化合物都会分解产生杂质的。 但是大部分药品为了有较长的有效期, 其有效成分都是相对很稳定的，也就是说有效成分分解速度是很慢的。  扫地 老嬷嬷 这些名词看着眼晕，能举例说明吗？ 比如布洛芬是两年有效期，两年后这瓶药的每片药理论上是至少还有 0.18 克。 假如这瓶布洛芬在刚生产出来时是 0.2 克布洛芬, 过了 24 个月变成了 0.18 克, 也就是 24 个月分解了 20%。 扫地 老嬷嬷 理论我都明白了。那么，布洛芬过期 6 个月之后会处于哪个剂量区段呢？ 如果药片没变形没变色， 这个药片里至少有0.175克布洛芬呢， 还在有效剂量和中毒剂量之间。 御医 药品杂质含量 刚才咱们从药品有效成分的分量上讨论了药物的有效期。跟有效期密切相关的另一方面就是就是杂质含量。 我们初中化学都都有讲啊， 这世上没有绝对 100% 纯的化合物， 那任何药品有效成分都是有微量杂质的。另外之前也有讲有效成分分解会产生杂质。 大多数情况下这个分解产生的杂质会随着时间推移逐渐变高。 药品在审核批准时对这些杂质就有严格规范的， 合格的药品中的特定杂质和杂质总和不能超过规定的标准。 那厂家为了达到这个规范， 一般在原料和生产时严格控制， 杂质含量一般会比规定标准低很多。 所以如果药品本身很稳定， 一般情况下在药物快到有效期时杂质含量也是很低的。 但是凡事也有例外，比如后面提到的四环素。 药物的稳定性 前面讲到药品相对稳定的， 过了有限期几个月基本上药效和保质期内差别不大。 那这个药物的稳定性又是怎么回事呢的？ 一条基本原则就是， 固体剂型要比液体剂型稳定。比如阿莫西林胶囊是3年的有效期，但是小朋友服用的阿莫西林口服液的有效期只有 14天。 所以口服液剂型药物有效期比较严格。 另外一条可循的基本规则就是化学药物比生物药物要稳定得多。这是因为化学药物多是相对稳定的小分子（small molecules）有机化合物（organic compounds）， 而生物药物（biologic）多为易变的结构复杂的大分子（large molecules）合成蛋白质（fusion proteins）或者碳水化合物。 根据以上基本原则提醒大家 重要的事情说三遍 以下药品一旦过期 一定不要用！ 一定不要用！！ 一定不要用！！！ 四环素 tetracycline：四环素降解会产生 anhydro-4-epitetracycline，这个降解物可以导致肾小管酸中毒。 2 胰岛素：胰岛素是由 51 个氨基酸组成的两条链的蛋白质蛋白质的二级和三级结构， 是很不稳定的。 所以用胰岛素的朋友请务必遵从医嘱。 3 口服液型抗生素：如果不记得的口服抗生素为啥不稳定, 回头复习一下。 复习后或许你可以举一反三，其他过期的口服液体药品也不稳定。 4 硝酸甘油片 Nitroglycerin: 第一， 这个这药是真用来救命的, 用来治疗冠状动脉狭窄引起的急性心绞痛； 第二， 硝酸甘油易挥发如果有效期过了有效成分就没剩多少了。这也是为什么硝酸甘油片都装在小小的瓶子里。 如果家里还有没开瓶的， 赶紧放冰箱里。身边若要常带着以防万一的，最好带还没开瓶的，过期后一定要记得换新的。 5 笔型肾上腺素 EpiPen：就是前阵子频频出在新闻里的那个死贵死贵的救命的笔。这个是液体针剂, 有效成分肾上腺素（epinephrine）又很不稳定。即使是您家里备了这个，大多数时候用不上的，也不希望用上。既然备，就要备有效期之内的，一旦过期赶紧换新的。 6 华发林 Warfarin：这个药是好多老人家用的抗凝药, 用来治疗血栓。这个药的有效剂量和中毒剂量特别接近, 所以使用这个药， 请一定严格遵医嘱。 7 地高辛：这个是个 “强心药'，治疗充血性心力衰竭和房颤动、心房扑动、室上性心动过速等。这个药也是有效剂量和中毒剂量特别接近，过期的地高辛危险！！ 8 口服避孕药：现在大多数口服避孕药的剂量都很低，所以过期的口服避孕药，很有可能剂量就达不到您想要的效果。如果心存侥幸坚持吃过期避孕药，后果自负哦。 这些我们耳熟能详的常用药 稳定性又如何呢？ 退烧止疼药：比如布洛芬 （Advil）或者美林 （Motrin）片剂或者胶囊，相对稳定，过期一年以内药效和保质期内差别不大。 2 感冒药：感冒药由于各家可能配方都略有不同，但万变不离这么几样：
因为这些都是小分子药物，如果是片剂或者胶囊，过期半年十个月药效差别不大。但是如果是开过瓶的口服剂，严格遵守有效期。这也同样适用于从中国带来的任何感冒药哦。 3 抗过敏药：抗过敏药类型比较多，挑几个喜闻乐见的讨论下。
如果是片剂且还没有开瓶的，过期一两年药效变化不大。如果是糖浆或者其他液体剂型，稳定性弱一些，没开瓶的过期半年一年尚能维持药效。 哮喘常用药硫酸沙丁胺喷雾剂 （Albuterol）。如果还有没开瓶的储存得当，过期一年以内药效差别不大。 其他过敏患者常备的用来喷鼻子的, 比如丙酸氟替卡松50微克鼻喷雾剂 （Flonase），都保定量粉狀吸入剂 （Symbicart）遵循同样原则，没开瓶的过期一年差别不大。但开瓶用过的药，已经反复和鼻腔口腔接触，可能会有微生物污染，务必严格遵守有效期。 4 眼药水：由于眼睛是比较敏感易感染的器官，使用眼药水之前请务必看清有效期。 5 外用药膏：比如消炎药膏 Neosporin 之类的，相对稳定，可以观察膏体是否均匀没变色。 6 保健品：美国 FDA 对保健品的定义为 dietary supplement, 就是说都是因为现代饮食不平衡，吃点保健品找平衡。 这就意味这大都数保健品的剂量都不是那么严格的。 所以鱼油， 复合维生素， 还有谷维素之类的，主要观察是否变色变形。 7 降压药：氨氯地平 （Amlodipine） 前列腺药：特拉唑嗪 （Terazosin） 这两个药稳定性不错，加上现在的产品都到时独立包装，质量都有保证。 贴士 总结几条可以遵循的基本原则
Disclaimer 本文作者非医药专业人士，具备基本生化化学知识。本文是作者出于一个理工女的好奇，翻阅几篇权威论文的摘抄总结，具体细节请以原文为准。这些论文是以科学态度研究药物过期后的演变过程，并非提倡大家服用过期药物。 友情提示：药厂和药监局只对未过期的药物安全有效负责。健康很重要，服药需谨慎！关于药物服用的疑问，请咨询医生或者药剂师。 References:
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