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此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结， 我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。 巴比妥类的基本结构
丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物 特点：5位双取代，增加脂溶性、降低酸性，产生活性。 有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精II） 苯巴比妥（精II）
化学名：5－乙基－5－苯基－2,4,6（1H,3H,5H）－嘧啶三酮 母体巴比妥酸是彻底氢化的2，4，6－嘧啶三酮，在1，3，5位上有氢，5位上连有乙基和苯基 理化性质：（1）弱酸性：难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水
（2）水解：酰脲结构易水解开环。水解产生苯基丁酰脲沉淀而失效。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂。
排泄速度： 酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度 代谢：5位取代基的氧化，酰脲水解开环 作用：现主要抗癫痫 巴比妥类药物的代谢 （1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长 （2）酰脲水解开环失活 （3）N上脱烷基 巴比妥类药物构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。 C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥； 氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢； 2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。 二、巴比妥类同型物 苯妥英钠PhenytoinSodium 结构特点：乙内酰脲类,5,5-二苯基 理化性质:酸碱性：苯妥英为酰脲结构，弱酸性；苯妥英钠为强碱弱酸盐，溶液碱性,露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊. 水解：酰亚胺结构易水解 体内代谢：本品的代谢具有'饱和代谢动力学'特点。 药物相互作用： 氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加（需监测、个体差异给药） 临床用途：本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物,对小发作无效。在常用剂量时无镇静作用。用药时最好能进行血药浓度监测，按个体差异给药。也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐。 磷苯妥英（新） 是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。 乙琥胺（新） 丁二酰亚胺类，治疗癫痫小发作的首选药物 扑米酮（新） 是将巴比妥类结构中2位羰基以亚甲基替换得到的抗癫痫药物 活性代谢物 不是前药 三、亚氨芪类（二苯并氮杂卓类） 卡马西平Carbamazepine
结构特点：二苯并氮杂卓类 理化性质： 室温、干燥稳定 受潮片剂硬化，药效降低 光照引起聚合和氧化，避光保存 代谢： 临床用途：本品为广谱抗惊厥药。卡马西平的化学结构属于三环抗癫痫药。 奥卡西平
同卡马西平，易从胃肠道吸收 代谢活性产物是10,11-二氢-10-羟基卡马西平 四、脂肪酸类 丙戊酸钠SodiumValprate
结构特点：脂肪酸类 作用机制：抑制GABA的代谢，广谱 代谢:生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。 五、GABA类似物 氨己烯酸（新） 是GABA的类似物，不可逆抑制GABA氨基转移酶 有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强 作用：耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全 加巴喷丁
结构：GABA的环状衍生物 作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA 在体内不代谢 作用：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。 六、其它类 托吡酯（新） 属于吡喃果糖衍生物 作用机制：为GABA再摄取抑制剂 作用：难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效 第十章 抗癫痫及抗惊厥药， 在2013年的考试中占1分（其中单选1分，配伍0分，多选0分），主要涉及的考题见下图： E.苯巴比妥类（PH7.3） 解析：88 题选E |
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