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2018年执业药师理论知识:抗癫痫药物

 茂林之家 2018-03-02

在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作,一是影响中枢神经元,以防止或减少他们的病理性过度放电;其二是提高正常脑组织的兴奋阈,减弱病灶兴奋的扩散,防止癫痫复发。

抗癫痫药物(AEDs)种类繁多,作用机制各异,依据作用机制,AEDs可分为四大类:

1、膜稳定剂:钠、钾通道阻滞剂,常见药物有卡马西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯等

2、减少神经递质释放的药物:如N/P/Q型钙通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A(VS2A)配体,如加巴喷丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。

3、提高γ-氨基丁酸(GABA)介导的兴奋性抑制的药物:如GABA类似物,常见的有:苯二氮䓬类、苯巴比妥、托吡酯等。

4、其他:如N-甲基-D-天冬氨酸(NADA)受体阻滞剂,如丙戊酸钠等。

常用药物

1、苯妥英钠

作用特点:(1)作用较强,疗效高;

(2)为大发作首选,对精神运动性发作次之,对局限性发作也有较好疗效,但对小发作无效甚至恶化;

(3)无嗜睡作用,安全范围大;

(4)作用缓慢,口服一般需3~4天才显效,用于预防发作及维持治疗;而控制症状则以苯巴比妥为主。

作用机理:(1)膜稳定作用 阻止病灶放电想正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流);(2)增强GABA的作用。

应用:(1)抗癫痫大发作(首选)、精神运动性发作较好,小发作无效;

(2)治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛;

(3)抗心律失常,特别是强心苷中毒(首选)。

不良反应:大量应用 血压下降、心率失常等;

长期应用:齿龈增生、外周神经炎、骨软化症

过敏反应:表现为血液系统再障、肝毒性;

2、卡马西平

(1)广谱抗癫痫药,首选用于单纯性局限性发作;

(2)治疗神经痛效果优于苯妥英钠;

(3)作用机制类似苯妥英钠,抑制癫痫灶及其周围神经元放电;

(4)很强的抗抑郁作用;

(5)不良反应:眩晕、视线模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。严重的导致骨髓抑制(少见)。

3、苯巴比妥

特点:低于催眠剂量即起作用,抗痫谱广

作用机制:增强脑内由GABA受体介导的Cl-内流;抑制谷氨酸介导的兴奋反应;阻滞Na+、Ca2+.

临床应用:较好—癫痫大发作,癫痫持续状态; 有效—单纯局限发作,精神运动性发作;

较差—小发作

不良反应:嗜眠、精神萎靡

4、丙戊酸钠

临床应用; 广谱抗癫痫,对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡,不做首选。临床仍首选乙琥胺。

机制:抑制GABA代谢,增强GABA功能。

不良反应:肝毒性严重可致肝衰竭死亡,GPT升高。

5、乙琥胺

特点:仅对小发作有效,为临床上癫痫小发作首选药物。

作用机制:主要与T型C阿2+通道阻断有关。

不良反应:常见胃肠道刺激症状、嗜睡等。

癫痫用药选择

1、大发作:苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥

2、小发作(失神发作):乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

3、单纯性局限性发作:卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥

4、精神运动性发作:卡马西平、苯妥英钠或扑米酮

5、癫痫持续状态:静注地西泮、苯巴比妥

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