抗癫痫和抗惊厥药

抗癫痫和抗惊厥药

1.掌握各类癫痫治疗用药的选择。

2.熟悉苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和乙琥胺的作用特点。

3.了解丙戊酸钠及苯二氮卓类的抗癫痫作用特点。

抗癫痫药	苯妥英钠（大仑丁）、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、扑米酮、丙戊酸钠、苯二氮卓类（氯硝西泮、硝西泮、地西泮）、氟桂利嗪、拉莫三嗪
​抗惊厥药	硫酸镁

癫痫概况

癫痫概念	多种原因引起脑神经元突发性异常高频放电，并向周围扩散，导致运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱,多伴有异常的脑电图
特点	突然、短暂、反复发作
发生率	0.5-1%
分类	大发作、小发作、精神运动性发作、局灶性、肌阵挛性发作、癫痫持续状态...
病因	器质性和功能性，后者有遗传倾向
临床常见类型	1.强直-阵挛发作（大发作）、癫痫持续状态2.失神发作（小发作） 3.肌阵挛发作4.单纯部分性发作 5.精神运动性发作等
常用药物	苯妥因钠、苯巴比妥、乙琥胺、苯二氮卓类、丙戊酸钠、卡马西平
抗癫痫药作用机制	【抑制异常放电或扩散】 1. 增强GABA的抑制作用 2. 改变Na+、K+、Ca+离子通道的通透性
用药原则	谨慎上药、谨慎换药、宁一不二、长期使用（不可突然停药）、勤查血象和肝功

常见抗癫痫药物

苯妥英钠（大仑丁）	1.【体内过程】消除速率取决于血药浓度 ＜10g/ml，恒比消除； ＞10g/ml，恒量消除，t1/2延长2.【药理作用及临床应用】①抗癫痫：大发作和部分性发作的首选药，也用于精神运动性和持续状态。对小发作无效。②治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛。③抗心律失常：室性，强心苷中毒性心律失常最优。3.【作用机制】（-）异常放电的扩散：可能与其（-）突触传递的强直后增强（PTP) 、膜稳定作用有关。 ①对神经元、心肌细胞均有膜稳定作用： a.阻滞Na+通道，抑制Na+内流,减慢电压依赖性的Na+从失活态到复活态的除极速率； b.阻滞L和N型Ca+通道，抑制Ca+内流； ②影响钙调素激酶S 。 ③抑制突触传递时强直后增强现象4.【不良反应】无明显镇静及意识障碍，但不良反应多：①强碱性，刺激性大，胃肠反应②与剂量有关的毒性（急性毒性）：（血药浓度超过20g/ml），心血管（心律失常、血压下降），神经系统反应（眩晕、共济失调、眼球震颤，视力障碍、昏迷）。③慢性毒性：牙龈增生、外周神经炎、巨幼红细胞性贫血（干扰叶酸代谢）、低钙血症和骨质疏松（加速维生素D代谢）。④过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、再障、肝坏死。 ⑤致畸性⑥肝药酶诱导剂
卡马西平（酰胺咪嗪)	1.【发展三阶段】60年代---治疗三叉神经痛；70年代---抗癫痫；90年代---抗躁狂2.【机制】与苯妥英钠相似3.【应用】（广谱） ①大发作和部分性发作首选药之一，对精神运动性发作有良效,对癫痫并发的精神症状有效。 ②对中枢性疼痛疗效优于苯妥英钠。 ③抗躁狂、抑郁、抗利尿作用---躁狂症、抑郁症、尿崩症4. 【不良反应】 早期：较多（CNS、心血管等） 严重：骨髓（-）、肝损害等NOTICE：10%患者可出现过敏性皮疹，严重者出现SJS/TEN,甚至死亡。
苯巴比妥（鲁米那）	1.效应：（-）异常放电及扩散2.机制：增强GABA功能，抑制Ca+ 、Na+内流3.应用：除小发作外的各型癫痫（非首选）
扑米酮（扑痫酮）	其代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺； 三者均有抗癫痫作用。
乙琥胺	1.机制：抑制T型Ca+通道。2.应用：小发作的首选药，对其他型癫痫无效。3.不良反应：胃肠、CNS症状、血液S损害
丙戊酸钠	1.【机制】抑制GABA代谢酶和转运体；阻滞Na+通道和L型Ca+ 通道。2.【应用】对各型癫痫均有效，小发作优于乙琥胺，但不作首选，因肝毒性。 为大发作合并小发作时的首选药，其他药无效的顽固性癫痫3.【不良反应】 1.肝损害: 40%患者可出现，<2岁或多药合用易发生肝坏死 2.消化道 、CNS症状、过敏反应
地西泮	癫痫持续状态的首选药，需iv。
硝西泮	肌阵挛发作、婴儿痉挛、不典型小发作时
氯硝西泮	广谱，尤小发作和肌阵挛发作
氟桂利嗪	钙阻滞剂，各型癫痫尤局限性、大发作
拉莫三嗪	联合用药治疗难治性癫痫

抗惊厥药物

1.

惊厥的概念：

由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。

*

常用巴比妥类、

地西泮

或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。

2.硫酸镁

【药理作用及应用】给药途径不同，可产生完全不同的药理作用，口服硫酸镁有泻下及利胆作用，注射给药则产生全身作用，引起中枢抑制和骨骼肌松弛。

【不良反应与防洽】

①血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。

肌腿反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查键反射。

②中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙予以紧急抢救