什么？吃个药尿酸还上去了！

彭良

上海市第六人民医院药剂科

近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的改变，我国高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达城市和沿海地区，患病率达5%～23.5%，已经接近西方发达国家的水平。高尿酸血症易诱发痛风，还与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾病和脑卒中等疾病密切相关。然而，导致血尿酸升高的因素有很多，临床上一些药物使用也会诱发高尿酸血症，为了将血尿酸升高危险因素降到最低，避免潜在的药物所致的高尿酸血症对健康造成的影响，本期就主要介绍一些常见的治疗用药中可使血尿酸升高的药物：

1.  降压药

髓袢类和噻嗪类利尿剂均可增加痛风的发病风险，常见的药物有呋塞米、氢氯噻嗪，利尿剂诱发痛风可能是由于利尿作用使血容量降低，细胞外液浓缩，肾小球滤过率降低，肾小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，进而导致了血尿酸的升高，其尿酸贮积效应呈剂量依赖性，多见于大剂量或长期应用时。需要注意的是，临床对于高血压患者，由于使用小剂量（12.5mg/d）和大剂量（50mg/d）氢氯噻嗪的降压效果相当，但小剂量几乎不会引起高尿酸血症；β-受体阻滞药可使肾血流量及肾小球滤过率减低，减少尿酸的排泄，尤其与排钾利尿剂联用时能引起血尿酸异常升高，其中普萘洛尔升高尿酸作用较为明显，而美托洛尔对尿酸影响较小；钙离子拮抗剂可使肾血流量减少，尿酸排泄减少。现有研究表明：长期口服硝苯地平可使血尿酸水平明显升高，尼群地平对血尿酸影响较小，而氨氯地平对血尿酸几乎无影响；另外也有血管紧张素转化酶抑制剂如赖诺普利、卡托普利等导致急性痛风发作的报道。

2.  阿司匹林

阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用，大剂量阿司匹林（>3克/天）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多；低剂量阿司匹林（<2克/天）可抑制肾小管分泌尿酸，引起高尿酸血症；小剂量阿司匹林（<0.5克/天）对尿酸作用的研究不多，但临床业已发现75~325毫克/天的阿司匹林能损害老年患者肾功能以及尿酸清除能力，而临床上小剂量阿司匹林已被心脑血管患者广泛应用，特别是合并心脑血管疾病的老年患者。因此，应该警惕其对老年患者所造成的潜在损害，痛风急性发作时，应避免使用阿司匹林。

3.  降脂药

烟酸即维生素B3，是人体必需的13种维生素之一，属于水溶性B族维生素，可抑制VLDL合成，升高血浆HDL-C水平，同时其具有很强的降Lp(a)作用，也是目前唯一的降Lp(a)有效的调脂药物，可用于除l型外的多型高脂血症的辅助治疗。研究表明：烟酸可增加尿酸的产生，同时降低其清除率，易引发高尿酸血症，已有文献报道约有20％的用药者合并血尿酸升高，因此对于痛风或高尿酸血症患者使用需慎重。由于烟酸对尿酸升高的影响是剂量依赖性的，临床使用烟酸缓释制剂可避免短时间大量药物被吸收所造成的高血药浓度，减少剂量依赖的药物不良反应发生，值得一提的是烟酸衍生物阿昔莫司则不会引起血尿酸升高。

4.  降糖药

格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺酰脲类降糖药长期服用可影响肾脏的功能，减少尿酸的排泄，而格列喹酮和瑞格列奈主要经肝脏排泄，对尿酸影响较小；双胍类降糖药尤其苯乙双胍（该药已于2016年11月份被SFDA停止生产与销售）在体内代谢过程中可产生乳酸积聚，而乳酸与尿酸竞争排泄路径，导致尿酸排出减少，引发高尿酸血症；胰岛素一方面可使脂蛋白脂酶活性下降，促进肝脏脂蛋白合成增加，临床常表现为高尿酸血症与高脂血症，另一方面可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收，同时升高血压和血尿酸；因此长期使用上述降糖药物需要警惕药物引起的高尿酸血症。

5.  抗微生物药

部分抗生素如喹诺酮类、β-内酰胺类抗生素（包括青霉素和头孢霉素）主要由肾脏排泄。经由肾脏排泄的药物增多会影响尿酸的排出，使体内尿酸水平升高诱发痛风。另外用于抗结核治疗的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可导致高尿酸血症，主要原因是药物或其代谢产物与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸的排泄。

6.  抗帕金森病药

左旋多巴是多巴胺前体物质，为帕金森病的治疗用药，该药被吸收后在脑、肾、肝等处脱羧成为多巴胺，进一步体内代谢为高香草酸和苦杏仁酸，而这两种物质均可与尿酸竞争排泄通道，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。

7.  免疫抑制剂

环孢素与他克莫司是临床常用的免疫抑制剂，环孢素可减少血尿酸的分泌和排泄，一些风湿免疫患者以及接受器官移植者均需长期服用环孢素。这些患者人群也是产生药源性痛风关节炎的高危人群，尤其是换心或换肾、肾功能不全的患者；另外他克莫司可引起剂量依赖的入球小动脉收缩，导致高危患者易发生肾损伤和高尿酸血症。

8.  其它

临床胰酶制剂因其本身为动物来源，含有大量的嘌呤成分，长期大剂量的使用该类药物，可引起高尿酸血症；慢性肝炎治疗的辅助药物肌苷片体内代谢形成尿酸，长期使用也可导致高尿酸血症的发生；细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积诱发高尿酸血症；另外含有马兜铃酸成分的中草药如关木通、广防己、天仙藤、青木香、寻骨风、马兜铃等痛风患者也应慎用，因马兜铃酸对肾功能及尿酸的排泄均有明显的影响。

以上罗列一些常见对血尿酸水平具有潜在影响的治疗药物，对于已有高尿酸血症和痛风的患者，使其血尿酸水平控制在合适范围的同时应尽量避免选用上述可引起血尿酸升高的药物；对于药物引起的血尿酸升高一般不需要特殊处理，注意生活方式的改变，饮食以低嘌呤食物为主，多饮水，保持每日尿量在2000毫升以上，定期测定血尿酸浓度，必要时可加服碳酸氢钠以碱化尿液促进尿酸排泄。

■ 中国医药工业信息中心采编

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