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Metformin has been characterized by some as a benign medication that increases lifespan and normalizes blood sugar in aging adults. 在不少研究者眼中，二甲双胍[1]对老年人而言，既能延年益寿又能稳定血糖，是一种对身体没有危害的药物。 But that's only part of the story. 不过，这并非事实的全貌。 While Metformin has life-extending properties in model organisms, it negatively affects brain energy metabolism by impairing mitochondrial function. 二甲双胍[1]，尽管对模式生物[2]有延长寿命的特性，但是对线粒体功能却有抑制效果，从而，对人脑能量代谢[3]会产生负面的影响。 The brain is energetically expensive and is extremely sensitive to ATP status. 人类大脑不仅会消耗大量能量，而且对腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）[4]的状况极为敏感。 Metformin was also recently shown to increase the expression of amyloid beta and diabetics treated with Metformin had worse cognitive performance compared with peers prescribed other treatments for diabetes. 此外，二甲双胍[1]近期被证实对β-淀粉样蛋白（amyloid beta）[5]表达有增强作用，因而，采用二甲双胍[1]治疗的糖尿病患者，和其他方式治疗的同类患者相比，会在认知功能[6]的表现上更为糟糕。 Paradoxically, other studies also report the opposite. 而茅盾的是，其他一些研究报告，对二甲双胍[1]的说法，却截然不同。 In the longevity research community Metformin is often cited as a potentially life-extending drug. 二甲双胍[1]常常作为可能延长寿命的药物被人类长寿研究团体所提及。 And for good reason. In animal models (e.g., Drosophila, C. elegans, rodents) Metformin decelerates aging. 而且他们有理有据：二甲双胍[1]对动物模型[7]（比如果蝇、秀丽隐杆线虫、啮齿类动物）有延缓衰老的效果。 二甲双胍[1] (A)与苯乙双胍[8] (B)，在延长寿命的效果上，具有剂量依赖性[9]。 In humans, Metformin is prescribed for diabetes. 而对人类而言，二甲双胍[1] 通常用来治疗糖尿病。 Metformin is an 'insulin sensitizer' that reduces insulin resistance and fasting insulin levels. 二甲双胍[1]作为一种“胰岛素增敏剂”[10]，既能缓解胰岛素抵抗[11]，又能降低空腹胰岛素水平（fasting insulin levels）。 It also directly decreases sugar production in the liver and has an overall net-beneficial effect on glucose metabolism. 此外，二甲双胍[1]，还能直接抑制肝脏糖原分解，继而对葡萄糖代谢有全面的调节作用。 Metformin is uniquely effective in improving glycemic control with a low risk of inducing hypoglycemia. 二甲双胍[1]不但能改善血糖控制，而且同时诱发低血糖的风险很小。就药效方面而言，这可谓独一无二。 If your diet is a typical western diet and you don't watch what you eat, chances are that you're consuming too much sugar. 你如果有典型的西方饮食习惯，又对所吃的食物不加注意的话，就可能会摄取过多的糖分。 Bread, breakfast cereals, grains, crackers, and pasta are metabolized to sugar despite not tasting particularly sweet. 面包、谷类早餐食物、谷物类粮食、薄脆饼干、意式面食，尽管味道不是特别甜，但是，通过新陈代谢也会转化成糖分。 Carbohydrate overconsumption leads to chronically elevated blood sugar (hyperglycemia), which is harmful to the brain via multiple mechanisms. 碳水化合物摄取过多，会致使血糖长期高居不下，患上高血糖症(hyperglycemia) [12]。高血糖症(hyperglycemia) [12]会凭借多种生理机制对大脑造成损害。 This is the takeaway from the book Grain Brain. 这些内容引述自《谷物大脑》（Grain Brain）这部书。 Mild cognitive impairment goes hand-in-hand with poorly controlled diabetes. （这些大脑损害导致的）轻微的认知障碍，与糖尿病控制不良[13]密切相关。 Calorie restriction is also a frequently discussed topic among longevity researchers. 此外，热量限制（Calorie restriction）[14]这个话题，也经常被人类长寿研究团体所谈论。 Caloric deficit improves lifespan in part by normalizing glucose regulation. 热量赤字（Caloric deficit）[15]会让葡萄糖调节恢复正常，从而，在某种程度上能够延年益寿。 Perhaps Metformin captures some of the benefits of calorie restriction by improving glucose regulation? 二甲双胍[1]由于对葡萄糖调节也有改善作用，因此，可能就获得热量限制（Calorie restriction）部分功效，从而也有了延年益寿的效果？ 结语： So is Metformin helpful or harmful for the brain? 那么，二甲双胍[1]对大脑而言，是有利还是有弊呢？ More research is needed, but it seems to have effects in both directions. 二甲双胍[1]的药效，尽管还需要进一步研究，不过，看起来似乎（对大脑）利弊兼有、好坏兼备。 注释： [1]二甲双胍:一种双胍类口服降血糖药。具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。 [2]模式生物: 生物学家通过对选定的生物物种进行科学研究，用于揭示某种具有普遍规律的生命现象，这种被选定的生物物种就是模式生物。如：线虫、果蝇、斑马鱼、小鼠等。 [3]能量代谢:新陈代谢是生命最基本的特征之一,其包括物质代谢和能量代谢两个方面。 [4]腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）:是一种不稳定的高能化合物，由1分子腺嘌呤，1分子核糖和3分子磷酸基团组成。又称腺苷三磷酸，简称ATP。 [5]β-淀粉样蛋白（amyloid beta） :是由淀粉样前体蛋白经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39～43个氨基酸的多肽，相对分子质量为4.5×103，它可由多种细胞产生循环于血液、脑脊液和脑间质液中，大多与伴侣蛋白分子结合。 [6]认知功能:是一种复杂的心理活动过程。当一个人的认知功能发生改变时，将会产生一系列的变化，包括思维、情感、意志和行为等。 [7]动物模型(animal models): 动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛选）研究。 [8]苯乙双胍: 苯乙双胍多用于治疗成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病。 [9]剂量依赖性: 剂量依赖性是一个医学词汇，是根据剂量调整（在一定范围）提高疗效，氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类则属剂量依赖性抗生素。 [10]胰岛素增敏剂:又称“胰岛素增敏因子”，它是一类过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR)的激动剂，增强人体内胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用的特殊物质。 [11]胰岛素抵抗 :是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。 [12]高血糖症(hyperglycemia): 当血糖值高过规定的水平时就会形成高血糖症。高血糖也是通常大家所说“三高”中的一高。另外“两高”分别是高血压和高甘油三酯。 [13]糖尿病控制不良: 糖尿病控制不良极容易诱发糖尿病诸多可怕的慢性并发症。 [14]热量限制（Calorie restriction） ：是指在提供生物体充分的营养成分如必需氨基酸、维生素等，保证生物体不发生营养不良的情况下，限制每日摄取的总热量，又称为饮食限制（Dietary restriction，DR）。 [15]热量赤字（Caloric deficit）：顾名思义简单来说，身体消耗日常的热量比摄取的多。 原文来自：www.brainprotips.com Is Metformin Good Or Bad For The Brain? 译者：山人，校审：brainnews （原创翻译，转载请联系） 参考文献：
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