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肥胖导致的慢性组织炎症是胰岛素抵抗和2型糖尿病的根本原因。但是，到目前为止，发生这种情况的机制仍然隐藏着。 9月21日在加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院发表的一篇论文中，研究人员确定了外来体 - 大多数细胞类型分泌的极小的囊泡或囊 - 作为缺失的环节。 加州圣地亚哥分校的内分泌与代谢部医学教授Jerrold Olefsky博士说：“外来体在组织间移动引起的作用可能是引起糖尿病代谢紊乱的细胞间通讯的根本原因。“通过荧光标记细胞，我们可以看到外来体和他们携带的microRNA从脂肪（脂肪）组织通过血液和浸润肌肉和肝脏组织移动。 慢性炎症发展期间，发炎的原发性组织是脂肪。肥胖中40％的脂肪组织由促进组织炎症的巨噬细胞特异性免疫细胞组成。巨噬细胞又产生并分泌外来体。 当外来体进入其他组织时，他们使用它们携带的microRNA（miRNA）来诱导受体细胞的作用。巨噬细胞分泌的miRNA正在寻找信使RNA。当miRNA在RNA中发现靶标时，它与其结合，使信使RNA无效。将不再产生由信使RNA编码的蛋白质。因此，miRNA是抑制关键蛋白质产生的一种方式。 由科学事务副院长Olefsky领导的一个小组，在肥胖小鼠的脂肪组织中发现巨噬细胞并获取其外来体。瘦的健康的小鼠模型用这些“肥胖”外来体进行治疗，曾经正常的小鼠开始显示肥胖诱导的胰岛素抵抗，尽管它们还没有超重。 当反转该过程时，该团队发现他们可以通过用瘦小鼠的外来体治疗来恢复对肥胖小鼠的胰岛素敏感性。虽然肥胖小鼠仍然超重，但是代谢健康。 类似地，在体外研究期间，当用“肥胖”外来体处理人肝和脂肪细胞时，这些细胞变得胰岛素抵抗。相反，当他们用“瘦”巨噬细胞外来体治疗时，它们对胰岛素变得高度敏感。 “这是糖尿病工作的关键机制，”Olefsky说。 “这是非常重要的，因为它引发了正在制造这些外来体的发炎脂肪组织巨噬细胞的疾病的病理生理学。如果我们可以发现那些外来体中的哪些microRNA引起糖尿病的表型，我们可以找到药物靶点。 Olefsky估计，外来体可能有几百种miRNA，但只有20到30种是关键。确定要靶向哪些miRNA将需要更多的研究，但是团队已经发现一个可能的嫌疑者：microRNA-155，其抑制著名的代谢蛋白质称为PPARγ。研究人员指出，现有的临床有效的抗糖尿病药物是针对这种蛋白质的，但它们引发临床实践中认为不可接受的副作用。 Olefsky说：“然而，我们希望有许多microRNA可以导致新的高度药物靶点，从而产生新的胰岛素敏化治疗剂。 “我们可以从血液中获得被称为液体活组织检查的外来体，以排列所有这些微小RNA。 通过测序外来体，研究人员可以获得可能导致这种疾病生物标志物的遗传标记，类似于使用液体活组织检查法找到在癌症治疗中有效的药物。 Olfesky希望糖尿病生物标志物有一天可以被用来确定一个人在未来一年是否患有糖尿病的高风险，或者永远不会。生物标志物也可以预测哪些患者将对特定疗法作出反应。 Olefsky表示：“如果我们对您的外来体进行排序，我们将获得一个签名来确定您的肝细胞，脂肪细胞，巨噬细胞和β细胞的代谢状态。 “我们可以告诉你肝脏发生了什么，而不用进行组织活检。” 当团队专注于脂肪组织的外来体时，还有在肝脏和其他细胞中产生的外来体。 Olefsky有兴趣研究这些外来体，以确定它们是否也移动到其他组织并引起代谢作用。 “这可能超过胰岛素抵抗，”Olefsky说。 “外来体可能会引起与代谢无关的肥胖的其他并发症。”（sunshine2015 206859） |
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