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今天是2017年9月25日 农历八月初六 医麦客：攻克实体瘤要从肿瘤微环境入手 恶性胶质瘤(图片来源 upi.com)
2017年9月25日/医麦客 eMedClub/--恶性胶质瘤是指按WHO分级系统定义的Ⅲ和Ⅳ级神经胶质瘤，也称高分级神经胶质瘤(high-grade glioma，HGG)，是成人原发性脑肿瘤中最常见的类型。在脑瘤患者中致死率极高，超过75%的患者在五年内都会死亡，其中对于最常见的儿童胶质瘤，这个数字甚至可以超过99％！然而面对如此触目惊心的数字，却一直没有有效的治疗方式。 视频来源 msn.com Stanford Researchers Halt Brain Cancer Growth with Absence of Protein
近日，来自斯坦福大学的研究团队的一项研究表明，当信号分子neurogligin-3(NLGN3)不存在或该分子的活性被药物阻断时，高分级神经胶质瘤(high-grade glioma，HGG)竟然能够停止生长，这一项突破性研究发表在著名国际期刊《Nature》上。
而早在2015年，该研究团队就已经发现了脑瘤细胞释放的neuroligin-3蛋白可以促进胶质瘤细胞生长，并在《Cell》期刊上发表了论文。而此次的最新研究结果则是基于先前的研究发现，旨在进一步确定neuroligin-3对于胶质瘤生长的必要性。
Michelle Monje (图片来源vq.vassar.edu)
研究人员首先从不同类型的胶质瘤患者中分离出肿瘤细胞，然后再将这些肿瘤细胞移植到两组小鼠的脑中。其中一组小鼠为neuroligin-3野生型，另一组小鼠为neuroligin-3缺陷型。
作为该项研究的主要负责人、论文的第一作者，Michelle Monje博士表示：“我们认为当将胶质瘤细胞置于缺乏neurogligin-3的小鼠脑中时，可能会在一定程度上减缓肿瘤生长。但实验结果却令人相当吃惊，几个月的时间里，这些肿瘤根本没有生长。”
6个月后neuroligin-3野生型(左)和neuroligin-3缺陷型(右)的肿瘤生长情况，GFP +肿瘤细胞为绿色(图片来源 nature)
在neuroligin-3缺陷型的小鼠组中，四个半月的时间内胶质瘤没有生长，并且50% 的小鼠肿瘤在六个月时仍停滞生长，而neuroligin-3野生型的小鼠组中的肿瘤则是意料之中的快速生长。另外，研究人员还将人乳腺癌细胞植入到了neuroligin-3缺陷型的小鼠脑中，结果发现，乳腺癌细胞的生长并没有受到影响。这表明neuroligin-3对高分级神经胶质瘤(high-gradeglioma)的影响具有高度特异性。
至此，这一实验结果已经足以说明neuroligin-3在高分级神经胶质瘤(high-grade glioma)生长过程中所占的分量了。Monje博士补充说：“neuroligin-3是促进肿瘤生长的许多因子之一，这一点我们都知道，但它如此重要却出乎意外。”
NLGN3在神经胶质瘤中的信号传导(图片来源 nature)
为了找出原因，研究人员进行了跟踪实验，结果发现neuroligin-3能够激活多种癌症的信号通路，同时也会提高跟恶性肿瘤增殖相关的基因表达水平，并且还确定了可用于靶向治疗的分泌机制。
研究发现，当活性神经元分泌一种被称为ADAM10的蛋白质时，neuroligin-3的释放就会被触发，导致其从细胞表面上分离出来。而抑制ADAM10的表达则能够减少neuroligin-3的释放水平。此外，研究小组还发现，一组叫做少突胶质细胞前体的脑细胞也可以释放neuroligin-3，也就是说，这些细胞在促进神经胶质瘤的生长方面起着重要作用。
阻断ADAM10抑制胶质瘤生长(图片来源 nature)
基于此发现，Monje博士的研究小组通过一种本用于治疗其它癌症的药物，来抑制ADAM10的活性，结果发现显著降低了注入大鼠脑部的两种胶质瘤类型的生长。这一实验也验证了ADAM10抑制剂可以作为目前已有治疗方式的补充。
综上所述，我们可以了解到针对ADAM10和neuroligin-3的治疗都具有延长胶质瘤患者寿命的潜力，但它们并不会杀死肿瘤，Monje博士表示最终还是希望将其与针对肿瘤的其他治疗策略相结合，从不同的角度来攻击这些肿瘤从而达到治愈的目的。目前，研究人员已经在努力推进相关的临床试验，我们也期待着这一具有巨大潜力的研究能够顺利进展。 |
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来自： rodneyzhang > 《肿瘤》
