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NIH资助的科学家团队的实验表明，阻止某些脑肿瘤扩张的潜在方法。 图片由美国斯坦福大学Michelle Monje博士提供 根据斯坦福大学医学院研究人员的一项新研究，某些侵略性脑肿瘤的生长可以通过切断其进入脑神经细胞产生的信号分子来停止。 研究人员发现，当信号分子神经丝氨酸蛋白酶-3缺失时，或者当其信号被药物中断时，高级胶质瘤就不能扩散到小鼠的大脑中。 这项研究已于9月20日在线发表。 Humsa Venkatesh是研究的主要作者。 “研究人员认为，当我们将胶质瘤细胞置于缺乏神经丝氨酸蛋白酶3的小鼠脑中时，可能会将肿瘤生长减少到可测量的程度，我们发现这真的不可思议：几个月来，这些脑肿瘤根本没有生长，“神经学助理教授，研究资深作者Michelle Monje博士说。 研究结果表明，中断神经丝氨酸3信号可能是控制人类高级别胶质瘤的有效策略。 高级胶质瘤是一种致命的脑肿瘤，包括：成年胶质母细胞瘤，美国亚利桑那州参议院的约翰·麦凯恩罹患的就是这种脑癌; 间变性少突胶质细胞瘤；儿童胶质母细胞瘤; 和称为弥漫性内分泌神经胶质瘤的儿科肿瘤。五年生存率分别为：少突胶质细胞瘤60%，成人和儿科成胶质细胞瘤约占10％，而DIPG（脑干肿瘤）几乎为0。 迫切需要新的治疗方法。 操纵正常的组织 新发现建立在Monje团队于先前2015年发布的研究基础之上。当时，科学家们的研究显示，neuroligin-3促进了高级胶质瘤的生长。 这是令人惊讶的，因为蛋白质是健康脑神经可塑性的正常机制的一部分，癌症可以劫持器官的健康功能来推动癌症的发展，这是一个相对较新的观点。 在新研究中，Monje的小组研究了通过遗传工程缺乏neuroligin-3的小鼠。 这些小鼠具有几乎正常的脑功能。 然而，当他们的大脑植入人类高级胶质瘤时，癌细胞不能增殖。 增长停滞持续数月。 Monje说：“缺乏neuroligin-3不会杀死癌细胞，那里的细胞仍然存在，但它们不会生长。 然而，植入后4½个月，一些小鼠的肿瘤规避了对神经营养因子-3的依赖，并开始再次生长。 对高级胶质瘤的影响 研究人员还试图用人乳腺癌细胞植入缺乏神经丝蛋白-3的小鼠脑部。 证实缺乏neuroligin-3不影响乳腺癌生长，显示其效果对高级别胶质瘤具有特异性。 不同类型的高级胶质瘤反应的强烈程度不同。 为了找出原因，研究人员进行了跟踪实验，检查了神经丝氨酸-3在神经胶质瘤细胞分裂中作用的细胞信号，这表明神经丝蛋白-3激活多种促癌信号通路并增加基因的表达，参与细胞增殖，促进恶性肿瘤生长的钾通道功能和突触功能。研究人员现在认为，神经纤维蛋白-3的功能不仅仅是影响神经胶质瘤细胞分裂，未来还需要进一步的研究来澄清其确切的作用，Monje说。 该小组还研究了阻断神经丝氨酸-3是否具有治疗胶质瘤的潜力。研究人员使用带有正常神经丝氨酸-3和高级神经胶质瘤的小鼠，测试了两种神经丝氨酸-3分泌抑制剂是否可以阻止癌症的生长。其中一种抑制剂从未在人体中进行过测试，但另一种已经达到了临床试验阶段，作为脑外潜在的化学疗法。 两种抑制剂在短期试验期间显着降低胶质瘤生长，这表明抑制神经丝蛋白-3分泌的策略可能有助于人类脑瘤患者。 明确治疗道路 “现在我们的治疗道路非常明确;我们正在相关公司合作，努力将其用于脑肿瘤患者的临床试验。”Monje说。但是她指出，抑制神经丝蛋白-3并不代表能够治愈高级别胶质瘤，因为它不会杀死癌细胞。最终，她希望将其与针对肿瘤的其他治疗策略相结合。 “我们必须从不同的角度攻击这类肿瘤来达到治愈目的，”Monje说。使用神经丝蛋白-3抑制来缓解肿瘤进展的可能性是一个有希望的发展。“任何具有统计学意义的生命延长和生活质量的提高都是肿瘤患者的真正胜利。” 本文为全球肿瘤医生网整理编辑，转载请注明来源于全球肿瘤医生网。 |
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