萌妹子课堂——抗癫痫药物的作用机制

抗癫痫药物的作用机制繁多，临床不好记忆，今天大汉和萌妹子带大家一起学习，抗癫痫药的作用机制有多种，但可归纳为作用在兴奋性和抑制性突触的两种方式。

A|目前可用的抗癫痫药物（AEDs）是在兴奋性突触上的多个靶点。这些包括电压门控Na+通道，突触小泡糖蛋白2A（SV2A），α2δ亚基电压门控钙通道，AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体）和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸受体）受体。许多抗癫痫药物可以调节电压门控Na+通道。这将减少去极化引起的钙离子内流和小泡释放的神经递质。左乙拉西坦是唯一可结合SV2A的药物，有抑制点燃效应和神经递质释放的作用。加巴喷丁和普瑞巴林结合到电压门控Ca2+通道的α2δ亚单位，这与神经递质释放减少有关。兴奋性神经递质在突触后膜可受托吡酯（作用于AMPA和红藻氨酸受体）和非氨酯（作用于NMDA受体）所抑制。

总结：主要是稳定细胞膜作用。增加正常脑细胞Na+-K+-ATP酶的活性，促进K+内流，抑制Na+、Ca2+进入神经细胞内，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生，抑制癫痫病灶神经元异常放电的扩散；封闭Na+通道，延长动作电位的兴奋期，使神经元降低再点燃率。阻断谷氨酸受体，抑制兴奋性神经元的功能。

 

B | 抗癫痫药物在抑制性突触的靶点，替加宾导致突触前末梢和神经胶质细胞周围对GABA吸收减少；氨己烯酸是由于不可逆的抑制GABA转氨酶（GABA-T）。这降低了GABA的突触前和神经胶质细胞的代谢。苯二氮卓类药物，巴比妥类、托吡酯、非氨酯能通过变构调节GABAA受体介导的CL–电流提高抑制性神经传递。但这些药物的每个机制是不同的，这依赖于GABA_A受体复合物的亚基构象，谷氨酸脱羧酶。

总结：促进GABAA受体-Cl-通道。延长Cl-通道开放时间或增加Cl-通道开放频率，使Cl-进入细胞内，增加细胞内负电位。抑制GABA转移酶，从而抑制GABA的分解；抑制突触对GABA的再摄取，增加突触间GABA的含量，增强GABA能神经元的机能。