广州专家找到抗癫痫药物导致严重过敏的元凶

新快报讯 记者陈彤 通讯员许咏仪报道 广州医科大学神经科学研究所、广州医科大学附属第二医院癫痫中心日前宣布，首次发现服用抗癫痫药引发过敏症状的元凶——基因 HLA-A*24：02。5 月 6 日，这项研究成果发表在国际期刊 Neurology（《神经病学》）。专家建议个体特别是南方汉族人，服用芳香族抗癫痫药物之前应检测主要遗传标记，医生对携带主要遗传标记的阳性个体慎用芳香族类抗癫痫药物，降低甚至避免致死性皮肤型不良反应的发生。

起病隐蔽

癫痫病患者药物过敏后病因难寻

8 岁的盈盈（化名）出生在贫穷的大山深处，6 岁时候被诊断为 ' 癫痫 '，盈盈从 1/8 的片剂 ( 6.25 mg ) 开始服用拉莫三嗪，一周内病情明显好转，癫痫发作次数由之前的 2-4 天 1 次减少到 1 周 1 次。但是服药 2 周后，盈盈突然全身出现红色的疹子，喉咙不适。

在广州医科大学附属第二医院癫痫中心，廖卫平教授立即让盈盈停服拉莫三嗪，同时进行 HLA 分型检测，评估药物风险及抗过敏治疗。基因检测结果显示盈盈携带了 HLA-A*24:02 基因，即其对芳香族类抗癫痫药物过敏。

廖卫平告诉记者，由于癫痫病患者通常在服药一到 2 个月后才会出现药物过敏症状，病因比较隐蔽，很大程度上依赖于医生的个人经验，一般很难找到真正病因。

对此，廖卫平教授一方面更换拉莫三嗪为其它非芳香族类抗癫痫药物，控制癫痫发作，一方面进行抗过敏治疗。经过 20 天住院后，盈盈皮疹完全消失，痊愈出院，6 个月后再次复诊，癫痫发作的次数明显减少，且没有出现任何药物不良反应。目前，盈盈已经 10 岁了，尽管 1 年还有 3-4 次的癫痫发作，每半年一次复诊，不影响正常的学习生活。

服用抗癫痫药过敏？

原来是有这种基因

据了解，芳香族类抗癫痫导致过敏的问题长期以来一直困扰着临床医生，如能找到与过敏的药物相关的基因标志，将对临床用药起到很大的指导作用。人类白细胞抗原（HLA）基因与人体免疫相关，包括数千个不同的基因型，广州医科大学附属第二医院廖卫平教授团队联合香港、四川等地，历时 10 年，对抗癫痫药物导致的严重剥脱性皮炎的主要遗传性标志物进行研究。

早在 2008 年，廖卫平教授团队的研究便发现，携带 HLA-B*15:02 基因的人一旦服用卡马西平便会患剥脱性皮炎，即证实 HLA-B*15:02 基因为卡马西平导致剥脱性皮炎的基因标记。但该基因仅由南方汉族人群携带。

本次研究发现的通用基因 HLA-A*24：02 是适用于不同人种、不同类型的皮肤型过敏的通用遗传标记，将多个药物导致剥脱性皮炎的排除概率达到 81%，将卡马西平导致剥脱性皮炎的排除概率从 69.6% 提高到 90%。

临床应用

癫痫患者用药前应进行基因筛查

由于 HLA-B*15：02 明确为卡马西平导致剥脱性皮炎的基因标记，2008 年美国 FDA 已建议个体服用卡马西平前进行 HLA-B*15:02 基因检测，以避免剥脱性皮炎的发生。

而 HLA-A*24：02 发现后，惠及的个体更多。廖卫平教授因此建议个体特别是南方汉族人，服用芳香族抗癫痫药物之前，检测主要遗传标记，医生对携带主要遗传标记的阳性个体慎用芳香族类抗癫痫药物，降低甚至避免致死性皮肤型不良反应的发生。

廖卫平表示，癫痫病患者进行基因检测后，' 一旦发现 HLA-B*15:02 和 HLA-A*24：02 这种基因一定要小心，医生首先可以考虑用起他抗菌性药物，若只有一种药有效，可以在治疗过程中采用脱敏疗法，一边加一边观察以达到耐受量。'