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中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会联合医咖会推出：研医论道。针对糖尿病领域的指南、最新文献、会议资讯，学会专家深度解读，全方位剖析领域热点！第7期由武汉大学人民医院的高凌教授带来2017美国妇产科医师学会(ACOG)妊娠糖尿病指南解读。本栏目将持续更新，敬请关注！ 定义 妊娠糖尿病（GDM）：怀孕期间发生血糖升高或者糖耐量异常。包括无需药物仅需要控制饮食而达到正常血糖的妊娠糖尿病（通常称为A1GDM）和需要用药控制血糖的妊娠糖尿病（通常称为A2GDM）。 流行病学 6-9％妊娠女性并发糖尿病，其中约90％为GDM。 GDM的患病率与某特定人群、种族或族裔群体中2型糖尿病的患病率成正比。白人女性的GDM患病率通常最低。西班牙裔美国人，非洲裔美国人，美洲原住民，亚裔或太平洋岛民妇女中GDM的患病率有升高趋势。 妊娠糖尿病与2型糖尿病有相似的危险因素，如肥胖和年龄增加。 因为肥胖和久坐不动生活方式的盛行，GDM发病率在全球育龄妇女中会越来越高。 产妇和胎儿并发症 GDM妇女发生先兆子痫的风险较高：空腹血糖低于115 mg/dL为9.8％，空腹血糖大于或等于115 mg/dL为18％。 剖宫产率增高：接受药物治疗的25％GDM女性以及饮食控制的17％GDM女性需要剖宫产分娩，非GDM女性为9.5％。 GDM妇女未来发生糖尿病的风险增加（主要是2型糖尿病）。 据估计，高达70％的GDM妇女将在怀孕后22-28年内发展为糖尿病。且糖尿病的进展也受种族和肥胖的影响。例如，60％的拉丁美洲GDM患者可能在怀孕后5年内发展成2型糖尿病。 GDM妇女的后代中巨大儿、新生儿低血糖症、高胆红素血症、肩难产和创伤的风险增高。 GDM的筛查 1973年研究提出使用50g葡萄糖负荷后1h血糖作为GDM筛查方法。 此类测试已经被广泛接受，美国95％的产科医师将其作为孕妇普遍筛检的方法。 利用病史（糖尿病的家族或个人病史，以前的不良妊娠结局，糖尿病和肥胖症）来诊断GDM将会漏诊约一半的GDM妇女。 尽管某些因素使女性患GDM的风险较低，对该人群妇女进行葡萄糖耐量测试可能并不划算。然而，这种低危妇女只占孕妇的10％，确定出这些不需要筛选的妇女可能会增加筛查过程的不必要的复杂性。因此，2014年，美国预防服务工作组建议妊娠24周及以上孕妇均需筛查GDM。 临床注意事项和建议 ☞ 如何诊断妊娠糖尿病？ 所有孕妇根据血糖水平进行实验室筛查试验筛选GDM。GDM筛查通常在妊娠24-28周进行。孕前未有2型糖尿病的早期妊娠的筛查最好在产前检查一开始，建议在超重或者肥胖并且有其他糖尿病危险因素包括有GDM病史的患者中进行（见Box 1）。 Box 1 孕前糖尿病或早期妊娠糖尿病 的筛查策略 考虑在所有超重或肥胖的妇女中进行检测（即亚裔美国人的体重指数大于25或超过23），并且有一个或多个以下额外的危险因素：
如果没有孕前或妊娠期糖尿病诊断时，血糖测定应在妊娠24-28周重复。 然而，早期GDM筛查的最佳检测方法尚不清楚。 用于诊断非孕妇的2型糖尿病的测试（即检测空腹血糖和75g葡萄糖负荷后2小时血糖）可用于早孕期糖尿病的筛查。 许多产科医生或产科护理人员使用两步法筛查GDM，开始使用50g OGTT法。 美国糖尿病协会（ADA）已经注意到，HbA1C也可以用来筛查GDM，但其灵敏度低于OGTT方法，可能不适合单独使用。即使早期检测结果为阴性，GDM筛查仍被推荐在妊娠24-28周进行，因为有相当一部分女性早期妊娠筛查成阴性，但未来发展为GDM。怀孕早期50g筛选结果为阳性但是随访结果为阴性的妇女，常常在妊娠24-28周使用随访试验，而不必重复50g筛选试验。 两步法筛查GDM在美国广泛使用，第一次筛查为口服50g葡萄糖溶液后进行1小时静脉血葡萄糖测定。如葡萄糖水平达到或超过筛选阈值的妇女则要接受100 g葡萄糖测3小时血糖的OGTT。妊娠糖尿病最常见于在3小时OGTT中具有两个或更多异常值的妇女。 根据一系列敏感性和特异性报告，1小时血糖筛查不同阈值在130 mg/dL-140 mg/dL之间。 然而，没有一项随机对照试验能够确定某个临界值最有效。虽然推荐筛查阈值的标准化，但是制定理想阈值的数据不够，以用来筛查妊娠糖尿病进而改善妊娠结局。 例如，一项队列研究表明，140 mg/dL的值具有较低的假阳性率，改善了不同种族和族群的阳性预测值。该分析也显示，使用较低阈值（即130 mg/dL和135 mg/dL）时，敏感度仅略有提高。使用更高的标准化阈值140 mg/dL可能会降低假阳性率，也可以减少不必要的3小时OGTT，这与母亲压力的增加和对筛查过程的不满相关。 然而，没有明确的证据支持1小时葡萄糖筛选试验的最优临界值（即130 mg/dL，135 mg/dL或140 mg/dL）。产科医生和产科护理人员可以根据GDM的社区流行率等因素来选择其中一个值作为其实践的临界值。 不同的3小时OGTT的阈值标准也被提出，下表列出了国家糖尿病数据组和Carpenter和Coustan为3小时OGTT确定的诊断阈值，后者由于使用较低的阈值，其GDM诊断率也更高。 在没有明确的比较试验的情况下，不能确定推荐哪一种3小时OGTT的诊断标准。例如，在一项横向研究中，在26000多名妇女中比较了两组诊断标准，发现使用Carpenter和Coustan阈值，GDM的诊断平均增加了50％。 然而，一项对临床结果的研究显示，单纯用Carpenter和Coustan标准进行GDM增量诊断的女性，与低于这些诊断阈值的妇女相比，围产期并发症的发生率更高。与GDM妇女相比，在100g的3小时OGTT中即使有一个异常值的妇女，不良围产期结局风险显着增加。 因此，一个血糖值高于正常就诊断GDM，而不是两个。 鉴于标准化的好处，从业人员和机构应选择一套诊断标准，即由Carpenter和Coustan指定的血浆或血清葡萄糖水平或者国家糖尿病数据组建立的血浆水平，以在其患者群体中统一使用。选择一组诊断标准的考虑因素可能包括但不仅限于糖尿病在其特定社区的基线患病率和能够提供的管理GDM妇女的资源。这种方法虽然不完善，但是避免根据专家意见在所有人群中建立单一诊断标准。 使用75g，2小时OGTT对GDM诊断的一步法已被其他组织使用和推广。例如，2010年，国际糖尿病与妊娠研究协会（IADPSG）建议在怀孕期间进行通用的75g，2小时的OGTT，并且血糖值达到或者超过任何单个阈值（空腹为92mg/dL；1小时为180mg/dL；或者2小时为153mg/dL）时即可诊断为GDM。 总体而言，使用拟议的IADPSG标准将确定美国约有18％的孕妇患有GDM；在一些亚群体中，被诊断为GDM的妇女的比例将更高。2011年，ADA批准了这些标准，同时承认采用这些临界值将显著增加GDM的患病率。诊断GDM的其他妇女可能患有不良结局的风险较低，可能不会从诊断和治疗中获得与传统标准诊断为GDM的妇女相似的益处。截至2017年，ADA认识到仍旧缺乏明确的证据支持IADPSG推荐的方法或者更传统的两步筛选方法。 2013年，国家儿童健康与人类发展共识对诊断妊娠糖尿病会议建议产科医生和产科护理人员继续采用两步法筛查和诊断GDM。该报告强调尚缺乏证据证明，使用一步法75g，2小时OGTT诊断GDM可以在临床上显着改善孕产妇或新生儿结局，并强调该法将大幅增加医疗保健费用。 此外，2015年科克伦图书馆文章显示没有明确的筛选策略被证明是最佳的。鉴于此，美国妇产科学院（ACOG）支持两步法，并建议在全国推广前研究任何建议修改的是否有获益。然而个人和机构仍可以根据不同的情况对自己的病人群选择使用IADPSG的建议，如果认为合适的话。
☞ 治疗妊娠糖尿病有什么好处？ 新生儿并发症（围产期死亡，肩难产和创伤，包括骨折或神经麻痹）降低。 治疗也降低了先兆子痫发生（从18％降至12％），并且降低了大于胎龄（LGA）的婴儿的发生率（从22％降至13％），和体重大于4,000g婴儿的发生率（从21％降至10％）。新生儿脂肪量降低。预防性服务工作组的系统评价强调了治疗GDM的显著益处，并强调先兆子痫，肩难产和巨大儿童风险降低。 接受GDM治疗的女性，剖宫产率、肩难产和高血压疾病发生率显著降低。 ☞ 如何在妊娠糖尿病女性中监测血糖？ 一旦GDM的妇女开始进行营养治疗就需要监测血糖水平，以确认血糖控制已经建立。 然而，没有足够的证据来确定GDM妇女血糖测试的最佳频率。根据现有数据，一般建议是每日四次，即空腹一次和三餐后。 平均空腹血糖值可用于管理孕妇糖尿病，因为它们可以预测后代中新生儿脂肪量的增加量。新生儿脂肪量显示与儿童肥胖和糖尿病的发展有关。另一项研究，一项随机对照试验比较了分别监测GDM患者餐前与餐后血糖值，表明使用1小时餐后测量值可以更好控制血糖，并且LGA婴儿发生率较低，因头盆不衬引起的剖宫产率也较低。 鉴于此证据，空腹和餐后血糖应该同时应用于监测GDM妇女血糖。 餐后血糖的评估可以在饭后1小时或2小时进行。迄今没有研究证明任一种方法的优越性，其原因可能是餐后血糖值在两个时间点之间大约90分钟内达到峰值。 一旦患者的血糖水平被饮食控制得很好，葡萄糖监测的频率可以根据胎龄，依从性以及将来对护理调整的需要进行修改。建议每天至少两次血糖监测。此外，没有进行对照试验来鉴定最佳血糖目标。 ADA和ACOG建议空腹或餐前血糖值低于5.3 mmol/l，餐后1小时血糖低于7.8mmol/l，2小时低于6.7mmol/l，以降低巨大儿的风险。一般来说，这些值每周复查，当有较多异常值时，应更频繁的复查。相反，血糖稳定在正常值内，可以减少复查频率。 ☞ 哪些非药物疗法能有效治疗妊娠糖尿病？ 常见的非药物方法管理GDM有：饮食控制，运动和血糖的监测等。最近对GDM妇女生活方式改变试验的荟萃分析显示，随机生活方式干预的妇女中，大于胎龄儿和巨大胎儿（体重达到或超过4,000g）发生减少，新生儿脂肪量降低。 此外，随机生活方式干预的妇女在怀孕1年后更有可能达到产后体重的目标。尽管有这些光明前景，但具体的饮食习惯和运动方法研究仍较少。 GDM妇女医疗营养治疗的目标是实现正常的血糖水平，防止酮症，提供适当的体重增加，并有助于胎儿正常的生长发育。ADA建议在注册营养师处进行营养咨询，并根据患者个体身体质量指数制定个性化营养计划。 具体的膳食非药物治疗GDM方法：临床医生应该能够根据三种主要的营养成分向患者提供建议：1）热量分配，2）碳水化合物摄取量，3）热量分布。 由50-60％碳水化合物组成的饮食结构通常会导致体重增加和餐后高血糖。因此，有人建议将碳水化合物摄入量限制在总热量33-40％，剩余的热量分为蛋白质（20％）和脂肪（40％）。 最近一个小型随机试验表明，复合型碳水化合物饮食的GDM妇女与常规饮食相比具有较低的空腹血糖值。鉴于这些发现和其他治疗试验的结果，复合型的碳水化合物被推荐替代简单的碳水化合物，因为它们消化地更慢，不太可能产生显著的餐后高血糖并且潜在地降低胰岛素抵抗。实际上，建议三餐和二至三份小吃分散碳水化合物摄入来减少餐后血糖波动。 虽然有多中心随机试验已经验证了运动和生活方式干预在非怀孕的糖尿病患者的作用，但在GDM妇女中几乎没有此类研究。尽管这些已发表的大多数研究的样本量都很小，但都显示了运动对血糖水平的改善。 在没有怀孕的糖尿病患者中，运动特别是负重训练能够增加肌肉量，并提高对组织对胰岛素的敏感性。超重或肥胖GDM女性，锻炼也可能改善血糖。 因此，推荐适度的运动计划作为GDM妇女治疗计划的一部分。 具体的运动治疗GDM方法：每周至少5次，每次30分钟或每周至少150分钟中等强度有氧运动。通常推荐简单的锻炼，如每餐后10-15分钟步行可以导致血糖改善。 ☞ 什么药物治疗能有效地管理妊娠糖尿病？ 通过营养治疗和运动治疗后血糖仍不达标时，建议进行药物治疗。胰岛素不穿越胎盘，可以实现严格的代谢控制。目前对于妊娠糖尿病何时开始药物治疗还没有可靠的临床证据。胰岛素是对饮食和运动难以控制的GDM病人的标准治疗方法，而且得到ADA持续推荐。 如果空腹血糖水平持续大于或等于95 mg/dL，餐后1小时血糖水平持续地大于或等于140 mg/dL，或者2小时水平一致地大于或等于120mg/dL，应该在营养治疗基础上加用胰岛素。这些阈值在很大程度是从怀孕前已有糖尿病的孕妇的血糖管理中推断出来的。 如果使用胰岛素，典型的起始总剂量为每日0.7-1.0单位/kg，分剂量给予。存在空腹和餐后高血糖时，使用长效或中效胰岛素联合短胰岛素多次注射方案。然而，如果仅在一天的某个时间有单个血糖值异常，则优先使用纠正这一时段高血糖的方案。 长效胰岛素和中效胰岛素中NPH胰岛素一直是主流，但近些年已经有甘精胰岛素和地特胰岛素长效胰岛素可以选择。胰岛素类似物（包括赖脯胰岛素和门冬胰岛素）作为短效胰岛素已被用于孕妇，这些胰岛素类似物不穿过胎盘。赖脯胰岛素和门冬胰岛素应优先使用，因为两者起效快，可餐前立即使用，而不需提前10-15分钟注射，有助于避免低血糖事件。 口服降血糖药物 口服降糖药物（如二甲双胍和格列本脲）越来越多的用于GDM妇女，尽管口服降糖药物没有被美国食品药品监督管理局所批准，而且胰岛素仍是ADA推荐的一线治疗。 对于拒绝使用胰岛素治疗的妇女，或者产科医师或产科护理人员认为患者无法安全使用胰岛素的妇女，二甲双胍是一种合理的二线选择。 二甲双胍可以通过胎盘 二甲双胍抑制肝脏糖异生和减少葡萄糖吸收，并可刺激外周组织摄取葡萄糖。以前二甲双胍主要用于具有先天性糖尿病或多囊卵巢综合征和不育症的妇女。 有多囊卵巢综合征的女性，二甲双胍通常持续到妊娠晚期，尽管只有有限的证据表明，这种使用降低了不良妊娠结局的风险，包括孕早期流产。 二甲双胍穿过胎盘，造成胎儿与母体药物浓度是一样的。长期代谢对后代的影响是未知的，但最近的一项研究发现2岁以前的发育结果相似。 胎儿暴露于二甲双胍并且缺乏长期的新生儿随访的担忧，是ADA继续推荐胰岛素用于GDM药物治疗一线选择的原因。 在一项大型试验中，751名GDM妇女随机接受胰岛素治疗或二甲双胍治疗（如果需要联合胰岛素）。两组患者围产期发病率复合结果的发生率相似，包括新生儿低血糖症，呼吸窘迫，光疗，出生创伤，早产儿和低Apgar评分。在另一项前瞻性试验中，随机接受二甲双胍治疗女性的平均血糖水平低于胰岛素治疗的患者，且前者孕期体重增加较少，新生儿的低血糖发生率也低。 因此，虽然二甲双胍可能作为治疗妊娠糖尿病的二线方法，但告知患者不常见不良事件十分重要，如增加早产，胎盘转移药物，以及缺乏药物暴露对胎儿后期生长的风险长时间的评估。 二甲双胍的剂量通常以500mg开始，持续1周，然后增加至每天两次，每次500mg。 具体来说，接受格列本脲治疗的妇女分娩的新生儿呼吸窘迫综合征，低血糖症，巨大儿症和产伤的发生率较高。与胰岛素相比，观察性研究报道使用格列本脲的先兆子痫，高胆红素血症和死胎率较高。 观察性研究报道，使用格列本脲与胰岛素相比，其先兆子痫，高胆红素血症和死胎率较高，但其他结局没有统计学差异。格列本脲的常用剂量为2.5-20mg每天分次给药，尽管怀孕期间的药代动力学研究表明，每日剂量需要高达30mg才能提供足够的控制。 此外，当使用格列本脲作为初始治疗时，4-16％（或更多）女性需要加入胰岛素以维持良好的血糖。 尽管过去十年中使用格列本脲不断增加，但证据表明不应将格列本脲推荐为一线药物治疗，因为在大多数研究中，它不能产生与胰岛素相当的结果。 怀孕期间口服抗糖尿病药物的安全性是一顾虑。例如，虽然暴露的孕妇脐带血的初步研究显示其中没有检测到格列本脲，但随后的研究表明，格列本脲确实可以穿过胎盘。如前所述，二甲双胍也可自由地穿过胎盘，胎儿与母亲体内浓度水平相似。理论上的担忧包括子宫内暴露二甲双胍后对后代长期葡萄糖体内平衡的潜在影响。 在怀孕期间接受治疗的妇女中，口服抗糖尿病药物是否影响晚期2型糖尿病患者的进展还不清楚。虽然目前的数据显示，怀孕期间口服糖尿病治疗对孕产妇或新生儿健康没有不利的短期影响，但长期结果尚不可知。因此，医护人员在向GDM妇女提供口服药物时，应向患者提供使用安全数据。 ☞ 妊娠糖尿病是否需要胎儿评估？ 产前胎儿测试推荐给孕前已患有糖尿病的患者。 孕前血糖控制不理想的糖尿病患者胎儿死亡风险增加，因此预测血糖控制不佳的GDM患者也将面临更大的风险。 因此，胎儿监测对于GDM血糖控制不佳的妇女可能是有益的。 控制不佳或需要药物治疗的GDM患者中，无其他疾病的妇女的产前胎儿检测通常在妊娠32周开始。如果存在与不良妊娠结局风险增加有关的其他因素，则怀孕早期可以开始进行监测。 在妊娠40周之前，研究还没有明确地证明在良好控制的A1GDM中死胎率会增加。因此，这些妇女可能不需要产前胎儿检测。由于羊水过多可能是由胎儿高血糖引起的，因此临床医生通常使用包含羊水连续测量的测试。 ☞ 妊娠糖尿病的分娩方式的选择 血糖控制良好并且无其他并发症的GDM妇女建议足月分娩。在大多数情况下，正在接受药物治疗血糖控制良好在妊娠39周之前不需要分娩。最近GDMXMAL试验是将GDM患者随机分为在妊娠38周接受引产和期待治疗（expectant management/保守治疗至足月）达41 周妊娠两组。虽然这项研究没有达到预期的样本量，但剖宫产术率（12.6％对11.8％，P = 0.81）或其他结局上没有差异。 但是引产组中高胆红素血症发生率较高（10.0％vs 4.1％，P = 0.03）。 在一项随机试验中，胰岛素治疗的GDM孕妇(且体重被认为与胎龄相符)，被随机分配在妊娠38周的一周内接受引产，或者期待治疗，结果发现剖宫产分娩率无差异。但是引产组中LGA婴儿的比例较小。 此外，多时间序列队列研究表明，胰岛素治疗GDM的妇女在妊娠38-39周时接受引产和期待治疗相比，巨大儿或剖宫产率差异无统计学意义。期待治疗在妊娠40周以上者10％会发生肩难产，而在妊娠38-39周引产组为1.4％。系统评价后来证实了以上发现。 然而，最近一项比较妊娠40周之前引产与接受期待治疗的研究发现，引产组剖宫产率降低。一项决策分析表明，GDM患者在孕38周或39周分娩能够减少总体围产期死亡率，而不增加剖宫产率。 虽然有说服力，但这些数据尚未得到大型随机试验的证实。 因此，饮食和运动能控制血糖的GDM (A1GDM)妇女的分娩时间不应在妊娠39周之前进行，除非另有说明。 在这样的妇女中，在指定的产前测试的设置中，预期管理长至40 6/7周的妊娠通常是适当的。药物能够良好控制血糖的GDM（A2GDM）推荐妊娠时间为39 0/7周到39 6/7周。 相比之下，专家意见支持GDM控制不佳的妇女提前分娩。 但是，关于需要早期分娩的血糖控制程度的明确指导仍缺乏，关于分娩时间的建议也缺乏具体的指导。鉴于此，分娩时间应考虑在早产的风险与死胎风险之间的折衷。 在这样种情况下，妊娠37 0/7周到38 6/7周之间分娩可能是合理的。但是对血糖控制不佳或产前检查胎儿异常孕妇中，可以在后期妊娠34 0/7周到36 6/7周进行引产的处理。 因为巨大儿在GDM妇女中更常见，妊娠合并糖尿病的患者比没有糖尿病孕妇更可能出现肩难产，所以在妊娠后期临床医生用超生或者临床检查评估胎儿生长是合理的，可以确定GDM女性是否分娩巨大儿。然而，数据不足以确定疑似巨大儿时进行剖宫产分娩是否可以降低产伤的发生。 虽然使用超声检查估计胎儿体重是常见的，但最近的一项研究发现，在超声诊断的LGA婴儿中，只有22％是出生时的LGA。 此外，在胎儿接受LGA诊断的妇女中，剖宫产分娩的风险与实际出生体重无关。据估计，需要588次剖宫产分娩，才能防止一例体重估计为4,500 g的胎儿出现永久性臂丛神经麻痹，而胎儿体重估计为4000 g时，需要962次剖宫产分娩。 根据现有数据，不可能确定在GDM妇女和预先存在糖尿病的妇女中，给定估计胎儿体重的剖宫产分娩的潜在收益是否相似。因此，当胎儿体重估计达4500g及以上时，应该向GDM妇女说明剖宫产分娩的风险和收益。 ☞ 孕妇糖尿病史如何筛查和产后咨询？ 尽管GDM患者的碳水化合物不耐受往往在分娩后能够得到解决，但高达三分之一的妇女在产后筛查时检出糖尿病或糖代谢紊乱。据估计，15％至70％的人将在以后发展为糖尿病（主要是2型）。 另一项研究表明，与没有GDM病史的女性相比，具有GDM史的妇女发生2型糖尿病的风险增加了7倍。因此，所有GDM妇女，建议其在产后4-12周进行筛查，以确认是否有糖尿病、空腹血糖受损或糖耐量异常。鉴别出糖尿病、空腹血糖水平降低或糖耐量异常（IGT）的患者，建议产后4-12周进行筛查（图）。空腹血浆葡萄糖测试和75 g，2小时OGTT已被用于诊断产后糖尿病。 所有接受过GDM治疗的妇女均应接受初级保健医生的随访。 此外，空腹血糖受损，IGT或糖尿病患者应参与预防性或药物治疗。 空腹血糖或IGT受损的妇女可能需要生活方式的改变和药物干预，以减少糖尿病发生。 推荐意见与结论总结 以下建议和结论基于良好和一致的科学证据（A级）：
以下建议和结论是基于有限或不一致的科学证据（B级）：
以下建议和结论主要是基于共识和专家意见（C级）：
指南链接：https://www./Resources-And-Publications/Practice-Bulletins-List （有需要原文的小伙伴，请在文下方留言中留下邮箱~） |
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来自： 尚振奇 > 《妊娠糖尿病诊治，甲减》
