【综述】增生性瘢痕和瘢痕疙瘩药物注射治疗进展

陈 卫，杨蓉娅

作者单位： 100700， 北京军区总医院全军皮肤损伤修复研究所
（ 陈卫， 杨蓉娅）
作者简介： 陈卫， 博士研究生， 主治医师， 研究方向： 脂肪间充
质干细胞的应用研究， E-mail: [e-mail]
通讯作者： 杨蓉娅， E-mail: [e-mail] 

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增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有着不同的临床表现及预后， 但均有组织修复和再生的调节机制出现障碍，从而导致创伤修复出现异常的纤维化的特点。 目前，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗尽管有多种方法可供选择， 但局部药物注射治疗一直以来被广泛的应用与研究， 且治疗效果确切； 同时， 研究表明， 局部药物注射治疗与其他疗法联合应用则治疗效果更佳。 本文主要就常用的注射治疗药物及研究现状进行综述。

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糖皮质激素类

糖皮质激素是公认治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有效的激素类药物。 曲安奈德注射液（ triamcinolone）是最具代表性和最常用的糖皮质激素， 可通过抑制成纤维细胞增生， 促进胶原降解而改善瘢痕外观；同时， 能抑制转化生长因子 -β1（ TGF-β1） 的表达，诱导成纤维细胞凋亡。
       Park 等在患者受伤后立即在创口周围注射曲安奈德注射液， 分别进行 1 个月和 2 个月随访， 结果发现增生性瘢痕的复发率降低 76.5%。 有研究认为，注射治疗前， 在瘢痕边缘用 2% 利多卡因和 0.25% 布比卡因混合注射液进行皮下注射， 能够明显降低糖皮质激素注射引起的疼痛。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶（ fluorouracil, FU）作为一种抗肿瘤药物，主要作用是抗细胞代谢，降低胸苷酸合成酶活性， 抑制正常 DNA 和 RNA 功能； 同时， FU 还能够抑制 TGF-β 的信号通路， 而TGF-β 的表达在Ⅰ型胶原合成中起重要作用。 实验研究证实， FU 能够诱导成纤维细胞的凋亡， 这些研究结果对将来应用 FU 预防瘢痕形成有非常重要的意义。

维拉帕米

维拉帕米(verapamil)对瘢痕的治疗作用机制主要包括： ①减少细胞外基质形成； ②增加成纤维细胞前纤维合成； ③抑制白细胞介素 (IL)-6、 血管内皮细胞生长因子（ vascular endothelial ceu growth factor， VEGF） 和成纤维细胞的增生； ④抑制 TGF-β1 表达、 诱导细胞凋亡。 ⑤在瘢痕中核心蛋白多糖的含量下降 。 研究发现， 在动物瘢痕模型中同时注射曲安奈德和维拉帕
米能够增加核心蛋白多糖的表达。 虽然注射曲安奈德和维拉帕米对瘢痕均有一定的治疗作用， 但维拉帕米的不良反应较低 。

丝裂霉素C 

目前， 关于应用丝裂霉素 C (mitomycin C)皮内注射治疗病理性瘢痕的研究较少， 结果尚存争议。 有研究认为， 在病理性瘢痕治疗中， 短期使用丝裂霉素 C 能够抑制成纤维细胞增生、 降低成纤维细胞的密度； 而 Seo和 Sung[10] 研究发现应用丝裂霉素 C 局部注射治疗瘢痕后， 瘢痕局部出现恶化和溃疡， 提示治疗无效。

展 望

目前， 仍有许多注射药物正在进行临床前研究， 如① A 型肉毒素， 能降低瘢痕硬度， 使瘢痕柔软， 并能改善红斑和瘙痒症状。 ②己酮可可碱（ pentoxifylline）， 一种甲基黄嘌呤衍生物， 皮内注射能改善瘢痕弹性。 ③米诺环素， 注射治疗瘢痕动物模型时， 瘢痕可缩小 85%。 ④胶原 - 糖胺聚糖聚合物， 用于人胸部瘢痕治疗也取得明显效果。
     直接能治疗瘢痕的药物一直都是广大医生和患者期盼的， 这类药物也正在研究探索中， 如： ①阿伏特明（ avotermin） 和人重组 TGF-β3， 术后皮内注射能明显减轻瘢痕形成， 目前正在进行临床试验。② TGF-β3 是 TGF-β 家族的亚型， 有研究认为它能够对抗 TGF-β1 的作用， 减轻过度纤维化、 炎症及胶原过度沉积， 促进创口无痕愈合。 ③磷酸甘露糖是TGF-β1 和 TGF-β2 的抑制剂， 有研究认为其可使瘢痕组织重新上皮化。 ④人重组 IL-10 和胰岛素对血管瘤的治疗非常成功。 许多学者认为它们有抗炎和抗纤维化作用， 可以应用于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗， 但目前尚无确切的研究证实。
     本文主要对当前病理性瘢痕局部注射治疗药物、方法及研究状况进行了回顾。 对于病理性瘢痕治疗方面的研究， 未来应致力于探索一种治疗范围广泛且疗效极佳的治疗方法； 同时， 对于激光、 强光治疗以及新型皮内给药系统等方法都应进行科学的探索研究。