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注意:阿维A使用不当会有这些风险

 zhuweiqun 2017-10-15

来源:基层医师公社

特约撰稿人:高丽丽


阿维A属于第二代维A酸,是前体阿维A酯的游离酸形式及活性代谢物,由于在药代动力学、疗效及不良反应均优于阿维A酯,已完全代替阿维A酯


阿维A平均生物利用度为59%,与食物同服其吸收可提高2-5倍;半衰期为5.5-111.1h,平均47.1h;可均匀分布于组织中,且无显著的蓄积现象。


适用于红斑鳞屑性皮肤病如银屑病、角化性皮肤病如毛囊角化病、病毒感染性皮肤病如扁平疣、肿瘤性皮肤病等。


1.对皮肤黏膜影响


是最常见的不良反应。


常见有皮肤黏膜干燥、唇炎、结膜炎、瘙痒、掌跖脱屑等,少见的有指甲变脆、光敏反应及面部、躯干、手背鳞屑性红斑丘疹等,后者易误认为治疗后银屑病加重。


上述这些表现统称为维甲酸皮炎,其中唇炎的发生率几乎达100%。这些不良反应仅需对症处理,包括使用润肤保湿霜等,必要时减少阿维A剂量,通常不影响治疗。


2.脱发


阿维A可致25%患者生长期脱发,部分成弥漫性斑秃,常发生在治疗的开始阶段,且减量或停药后6-8周内可完全恢复


3.对眼睛的影响


常见的有干眼症,特别是老年患者,需人工泪液处理可缓解。


罕见可有复视或视物模糊,需警惕视神经乳头水肿,应立即停药。


4.对肌肉骨骼的影响


①长期使用可引起轻度的关节及肌肉疼痛,避免剧烈运动可减轻或避免。


②阿维A不增加骨折的风险。治疗期间不推荐常规开展骨检查。


③儿童口服较大剂量(每公斤体重>1mg/d)和疗程在2年以上,应注意导致干骺端过早闭合


5.对神经精神的影响


①阿维A可引起假脑瘤或良性颅内压增高,但罕见。一旦发现需立即停药并及时处理。


②阿维A与抑郁或自杀倾向无明确的关联。


6.药物性肝损害


①阿维A用药后2-8周可致近1/3患者出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、γ谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶等轻度升高。


通常是一过性的,持续性及进行性肝损害很少见,合并存在如肥胖、糖尿病、病毒性肝炎、酗酒、曾经或同时使用甲氨蝶呤或其他肝损害药物等相关的风险因素时发生概率增多。


②当肝酶水平升高低于正常3倍以下时,可继续用药并加强监测,常可恢复正常。


③如肝酶持续升高超过正常的5倍,需立即停药,并监测肝功能至正常。


④已出现阿维A致肝损害的患者,再次使用时应评估引起肝损害的风险因素,从小剂量开始,并加强用药后监测。


7.对代谢的影响


①阿维A常引起血脂代谢改变,包括三酰甘油、胆固醇升高和高密度脂蛋白水平降低,通常是轻度的升高,且呈剂量依赖性。


如存在高脂血症家族史、长期饮酒、肥胖或糖尿病等危险因素,应重视。


②阿维A可影响到血糖水平及导致糖耐量异常,但不增加糖尿病发生的风险口。


8.致畸性


为最严重的不良反应,且无任何安全剂量。


①生育期妇女在服药期间及服药后2年应严格避孕。


②精液和乳汁中阿维A排泄量甚微,对男性精子无明显的影响,哺乳期妇女在权衡利弊情况下可以服用。


9.禁用情况


用药前1个月、用药期间及停药后2年内有生育愿望的妇女;严重肝衰竭;严重肾衰竭;对阿维A过敏者。


参考文献:

1.阿维A治疗银屑病专家共识(2017版)[J].中华皮肤科杂志,2017,50(6):397-399

2.阿维A治疗皮肤病的研究进展[J].中国美容医学,2015,24(4):82-84


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