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肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker,TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤的存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺、及癌基因产物等，存在于病人的血液、体液、细胞或组织中。 理想的肿瘤标志物应具有以下特性： l 灵敏度高：使肿瘤早发现，早诊断； l 特异性好：肿瘤患者阳性，非恶性肿瘤者阴性； l 能对肿瘤进行定位：具有器官特异性； l 与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关：肿瘤越大或越晚期，肿标浓度越高； l 监测肿瘤治疗效果； l 监测肿瘤复发； l 预测肿瘤的预后：肿标浓度越高，预后越差； l 但至今为止，尚无一种“理想”的TM。 l 现今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中，它们与肿瘤发生及其恶性程度有关，也称肿瘤相关抗原。 l 它们虽然对肿瘤并非完全特异，但在肿瘤经治疗有好转或因肿瘤复发转移而病情恶化时，它们也可以发生质和量的变化。 临床意义 肿瘤标志物的检测和研究在临床上具有重要的意义； l 肿瘤普查：如甲胎蛋白（AFP）普查在我国是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法； l 肿瘤高危人群的筛选：如家族性甲状腺髓样癌的亲族中患该癌症的机会比一般人群高，对这些高危人群检测降钙素水平有助于筛选出可能患早期甲状腺髓样癌的患者； l 肿瘤的诊断和鉴别诊断：如前列腺酸性磷酸酶(PAP)不同于其他组织中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的诊断和判断转移是否来自前列腺； l 监测肿瘤：在肿瘤治疗前、治疗中、治疗后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果，监测肿瘤有无早期复发和转移，如CEA对大肠癌、HCG对绒毛膜癌的监测； l 肿瘤分类：如用CEA和NSE可区别胃肠道肿瘤是腺癌（CEA阳性，NSE阴性）还是类癌（CEA阴性、NSE阳性）； l 肿瘤分期：前列腺癌晚期患者血清PAP明显高于早期患者，检测血清PAP水平可辅助诊断分期； l 肿瘤定位：利用放射性核素标记的抗体与肿瘤抗原结合，然后通过扫描来定位肿瘤； l 肿瘤治疗：即应用抗体结合细胞毒药物治疗肿瘤。 肿瘤标志物分类 胚胎抗原：如AFP、CEA等 糖类标志物：如CA199、CA125、CA242等 蛋白类标志物：TPA（组织多肽抗原）、CK19（CTYFRA21-1）、SCC、HER-2等 酶类标志物：PSA、 AFU、NSE等 激素类标志物：如HCG、PR、ER等 基因类标志物：p53，ras等 其他标志物：肿瘤相关病毒 如EBV与鼻咽癌、HPV与宫颈癌有关； l 体检发现肿瘤标志物阳性，可能是恶性肿瘤，也可能不是。 l 若要确诊，还需要进一步B超、CT、活检等方法检查。 l 肿瘤标志物只是肿瘤的辅助诊断指标。 l 目前，由于特异性100%的肿瘤标志物仍然没有找到，每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。 l 某些良性疾病，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志物表达增加。肝脏良性疾病时，AFP、CA199、CEA和肿瘤多肽抗原（TPA）、肾功能衰竭的β2微球蛋白（β2MG）及CA153、CA199、CEA和PAP水平均会升高； l 有些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、人绒毛膜促性腺激素（HCG）也会升高； l 风湿病时CA199溶度可增高。 l 另外，临床屡次进行直肠检查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。 l 同样，肿瘤标志物阴性也不能完全排除相关肿瘤，如AFP其阳性率也仅达79%-90%（AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为＞400ng/ml），也就是说还有10%-30%的原发性肝癌患者AFP是正常或只有轻度升高。 AFP（甲胎蛋白）参考范围 ＜20ng/ml AFP增高的意义： l 原发性肝癌、胚胎性肿瘤、睾丸癌、卵黄囊肿瘤、畸胎瘤等 l 妊娠（ 一般＜400ng/ml ，如异常升高，应考虑胎儿有神经缺损畸形可能）； l 肝功能异常如肝炎、慢性肝病、各种药物（化疗药物、麻醉药品、抗癫痫药物等）引起的肝毒性等良性疾病也会一过性升高。
AFU（a-L-岩藻糖苷酶）参考范围 10-35u/l 增高的意义： l 原发性肝癌（AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高），特别是小肝癌（AFU阳性率显著高于AFP）；原发性肝癌AFU增高者，手术切除后很快下降，一般在12周内恢复正常，如血清AFU下降后再度升高，提示病情复发； l 肺癌、结肠癌、乳腺癌、转移性肝癌也可升高； l 慢性肝炎、肝硬化可见升高； l 妊娠
CEA（癌胚抗原）参考范围＜5ng/ml 增高的意义 l 消化道肿瘤的广谱指标：肠癌、胃癌、胰腺癌；其他如肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌也可升高 l 肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病、糖尿病、心血管疾病等良性疾病也可轻微升高；妊娠期妇女也可升高 l 吸烟者假阳性较多（3.9％）
CA199（糖链抗原199）参考范围＜37ng/ml 增高的意义 l 胰腺癌、肝胆道肿瘤、胃癌、大肠癌等； l 胰腺炎、胆石症、肝硬化、肝炎、肾功能不全、糖尿病等良性疾病一定程度升高。
CA125（糖链抗原125）参考范围＜35U/ml 增高的意义 l 卵巢癌为主； l 宫颈癌，胰腺癌，大肠癌，胃癌，乳腺癌，肺癌等也有升高者； l 怀孕（头3个月），盆腔炎，卵巢囊肿，子宫肌瘤，胰腺炎，肝炎，肝硬化、肺炎、胆囊炎等良性疾病会有一定程度升高。 l 与月经周期有关：月经期 5%的妇女增高，2倍左右，滤泡期和黄体期假阳性<>，排卵期不增高
CA211（细胞角蛋白19片段）参考范围＜5ng/ml 增高的意义 l 非小细胞肺癌； l 食道癌，上颚癌，宫颈癌，皮肤癌等也可升高； l 某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也会使CA211轻微升高
CA724（糖链抗原724 ）参考范围＜18.6ng/ml 增高的意义 l 胃肠道肿瘤，肺癌，卵巢癌，胰腺癌；乳腺癌等； l 生理性增高：5% 妊娠妇女可高于2倍 l 良性疾病也会轻微升高：5%胃肠道疾病和心脏病；4%肝病；6%肺部疾病（尤其是肺炎9%）；10%妇科疾病（尤其是卵巢囊肿25%）；3-7%胰腺炎
NSE（神经元特异性烯醇酶）参考范围＜25ng/ml 增高的意义 l 小细胞肺癌、神经内分泌细胞肿瘤、神经母细胞瘤等 l 标本溶血、脑损伤、脑梗塞等也会升高
SCC（鳞癌抗原 ）参考范围＜1.5ng/ml 增高的意义 l 鳞状细胞癌包括肺鳞癌，宫颈癌，食道癌，膀胱癌，头颈部癌，鼻咽癌等； l 肝炎，肝硬化，胰腺炎，肺炎，结核，肾衰，银屑病等也可升高； l 标本被汗液、唾液污染，良性妇科疾病会使SCC轻微升高 CA242（糖链抗原242 ）参考范围＜20U/ml 增高的意义 l 胰腺癌，胃肠道肿瘤，卵巢癌，子宫癌，肺癌等； l 结肠、胃、肝、胰腺、胆道等部位的良性疾病阳性率可达5%-33%
CA153（糖链抗原153 ）参考范围＜30U/ml 增高的意义 l 乳腺癌为主 l 子宫内膜癌、肺癌，子宫颈癌等也可升高； l 良性乳腺疾病、子宫内膜异位症、卵巢疾患也有一定阳性率
β-hCG（人绒毛膜促性腺激素 ）参考范围 ＜5mIU/ml 增高的意义 l 滋养细胞肿瘤如：葡萄胎、绒癌（可高达100万U/L），睾丸肿瘤； l 乳腺癌，肺癌，肝癌等也有升高者； l 正常妊娠，宫外孕，先兆流产，子宫内膜异位症、卵巢囊肿、前列腺增生、肝硬化、十二指肠溃疡，炎症会使该指标升高
t-PSA（总前列腺特异性抗原 ）参考范围＜4ng/ml 增高的意义 l 前列腺癌； l 前列腺炎，前列腺肥大，前列腺按摩及穿刺，直肠镜和导尿后可升高
f-PSA（游离前列腺特异性抗原 ）参考范围＜1ng/ml 增高的意义 l 前列腺癌； l f-PSA/t-PSA的比值对鉴别诊断前列腺癌有一定意义: 检验学会推荐： l t-PSA水平呈轻、中度增高 (4-10 g/L)，直肠指检阴性，不需立即穿刺活检； l f-PSA/t-PSA比值<>时提示前列腺癌的可能性大； l f-PSA/t-PSA比值>0.25提示前列腺肥大的可能
β2-MG （β2微球蛋白 ）参考范围血清＜24mg/l；尿＜160ug/l 增高的意义 l 何杰金氏病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌等 ； l 一些良性肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒等尿β2-MG可升高；免疫性疾病如类风湿性关节炎、干燥综合征、艾滋病等血清β2-MG可升高
CT（降钙素）增高的意义 l 主要见于甲状腺髓样癌 l 其次：小细胞肺癌、乳腺癌等引起的异位内分泌综合征，且其水平与病变活动程度呈明显相关
组织多肽抗原（TPA）参考范围：<1ng>
ProGRP（胃泌素释放肽前体）参考范围： <> 增高的意义
铁蛋白 参考范围：男（22-322）ng/ml，女（10-291）ng/ml 增高的意义
感染、病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、血色病、频繁输血、心肌梗死早期等可增高 总结：综上所述，虽然各种肿瘤标志物有其各自的临床意义，但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。千万不可在没有病理组织学诊断依据时，见到某项指标轻度升高就疑心患了癌症，造成不必要的心理负担。 作者：浙医二院国际保健中心/全科医学科 尹俊华 |
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