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肝癌研究新突破:抑制自噬

 mingmu888 2017-10-31

南加州大学肝病研究专家欧竞雄教授和首都医科大学陈德喜教授找到了一条肿瘤干细胞的生存途径,开辟了肝癌治疗新方法。

Jing-Hsiung James Ou, PhD

陈德喜,教授,研究员


肝癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一,我国每年将近40万人死于肝癌,占全球肝癌死亡病例数的一半以上,严峻的形势给我国社会和医疗带来了沉重的负担。我国约3亿人患有肝脏疾病,主要包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等。自1992年实施扩大城乡计划免疫以来,乙肝新发感染病例显著下降,但非酒精性脂肪肝和酒精性肝病发病率却呈逐年增长趋势。


“肝癌治疗相当困难,多数患者会在5年内死亡,”Keck医学院的分子微生物学和免疫学教授,文章通讯作者欧竞雄说。“消灭有癌症‘种子’之称的肝癌干细胞,肝脏肿瘤就会缩小并最终消失。”


10月12日《Molecular Cell》报道了欧教授课题组的肝癌生物解决方案,他们相信在遥远的未来,该方案不仅能改善肝癌患者治疗,其靶向治疗也可以用于其他类型癌症。

避开疾病抗性的方法

据美国癌症协会报道,肝癌对绝大多数化疗药物具有抵抗能力,目前只有三种药物能有效地缩小肝脏肿瘤,治疗后,肿瘤很快又会对它们产生耐药性。


欧教授和同事发现线粒体自噬(mitophagy,销毁受损线粒体)会导致肿瘤的增殖。因为肿瘤抑制因子p53附着在线粒体上,线粒体销毁无意中也销毁了细胞控制肿瘤火力的能力。

大量受损线粒体被清除的同时,肿瘤抑制因子p53也荡然无存,从而加速了癌症干细胞的生产,更恶性的肿瘤也由此诞生。


暂停这些细胞的自噬,癌症干细胞数量就会减少。欧教授说,癌症没了“种子”,已形成的肿瘤就会退化,直至不复存在。


“我们现在已经知晓了这一分子过程,可人工干预肿瘤干细胞的生产,这对肝癌治疗具有重大积极意义。”


欧竞雄教授将于下个月(11月8日)到北京参加“第一届自噬与肝病国际会议”。


原文标题


Mitophagy Controls the Activities of Tumor Suppressor p53 to Regulate Hepatic  Cancer Stem Cells





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