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睡眠与寿命,阿尔兹海默病的前世今生

 博览众长123 2017-11-01



随着老龄化的到来,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病率逐年上升,也逐渐被群众熟知。

 

阿尔茨海默病俗称老年痴呆病,是一种中枢神经系统退行性疾病,引发患者的认知障碍和记忆能力损害,导致患者日益恶化的生活能力减退和死亡。

 

最有名的阿尔茨海默病患者,莫过于已故的美国前总统里根,英国的前首相撒切尔夫人。


当年的风采熠熠



 

AD患者脑组织中典型的神经病理学形态改变是淀粉样肽(Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的和神经元纤维缠结。

 

临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。


 

医学界普遍认为,如果病人还处于临床前期或轻度认知障碍时期,就能通过早期治疗延缓或阻止病程发展。

 

 

 

阿尔茨海默病和寿命

        

与大多数物种不同,人类在生育期过后仍然有很长的寿命,这在自然界中十分罕见。虽然男性和女性的生育能力在40岁左右大幅下降,但却最长能活到110岁。相比之下,其他动物在生育期结束后不久就会死去。

 

近期,在Alzheimer's and Dementia杂志上,研究人员发表了这样一种新鲜的观点,即:生育结束后的长寿可能与阿尔茨海默病有关。他们通过研究西班牙海岸搁浅死亡的海豚大脑中两个最主要的阿尔茨海默病生物标志物——β-淀粉样蛋白和神经纤维缠结,发现这些海豚大脑中存在阿尔茨海默症的迹象。

 

研究人员认为,人类和海豚对阿尔茨海默症的易感性十分独特,因为在这些物种中,胰岛素的作用发生了改变。胰岛素调节血液中糖的含量,并引发复杂的胰岛素信号化学级联反应。虽然胰岛素信号的改变会导致人类和其他哺乳动物发生糖尿病,但之前的科学研究也发现,一些动物(如小鼠和果蝇)的极端热量限制改变了胰岛素信号,并将动物的寿命延长了三倍。

       

“我们认为,在人类中,胰岛素信号工作方式类似于人为给予小鼠极低卡路里时所产生的胰岛素信号。” 研究负责人Lovestone教授说。“这虽然延长了生育期后的寿命,但却可能让我们患上糖尿病和阿尔茨海默症。之前的研究表明胰岛素抵抗预测了老年痴呆症的发展,糖尿病患者更有可能患上老年痴呆症。”

        

换句话说,阿尔茨海默症可能是人类寿命延长的代价



 

阿尔茨海默病和睡眠

 

科学家发现,除了寿命以外,总睡眠时间减少也是阿尔茨海默病的重大诱因之一。有报道说:睡眠障碍不仅是阿尔茨海默病认知功能降低的典型特征之一,而且能否保证充足的睡眠是一个人未来会不会患阿尔茨海默病的重要因素。

 

不睡觉可能会变傻

        

随着年龄的增长,我们的睡眠质量越来越差。特别是深度非快速动眼(NREM)睡眠尤其容易受影响。不幸的是,这种睡眠模式正是帮助我们将新的记忆整合在大脑结构中,防止你遗忘的重要模式。

        

但如果你评估一个患有阿尔茨海默病的病人,会发现深度睡眠障碍的情况更夸张。更能说明问题的是,病人也许在阿尔茨海默病发病前就已经出现了睡眠障碍,这表明它是疾病的早期预警信号,甚至是发病的幕后推手。

   

 

可遗憾的是,大多阿尔茨海默病患者被确诊时,往往已处于中晚期,那时神经细胞都已坏死,没有逆转的可能。

 

目前,阿尔茨海默病药物治疗主要是集中在延缓症状,并不能达到记忆和认知功能的逆转。

 

 


治疗:

目前药物治疗主要有以下几类

 

胆碱酯酶抑制剂

作用于 NMDA受体的药物

        

美金刚(商品名:易倍申)。是一弱的 NMDA受体拈抗剂不影响 NMDA受体的生理活性,但在氨酸慢性刺激的情况下可保护兴奋性毒性物质对细胞的损害,改善 AD的认知和记忆障碍。

        

降胆固醇药、非甾体抗炎药、某些抗氧化剂提示对AD的某些状况有益,但不是标准推荐。 


降胆固醇药   

相关研究发现高胆固醇饮食不但影响Aβ代谢,而且调节细胞内App水平。细胞内 App参与信号转导和凋亡,对老年斑形成起促进作用。因此,控制血胆固醇可有效减少Aβ的产生。

 

非甾体抗炎药

目前药物有如布洛芬、双氢麦角胺(商品名:喜得镇)、吲哚美辛(商品名:消炎痛)等。临床和流行病学研究表明,长期应用非甾体抗炎药物可延缓AD的发病并可减轻AD的症状。非甾体抗炎药通过改变γ-分泌酶活性减少Aβ的产生,也可通过抑制环氧合酶 (COX)。

 

抗氧化剂

抗氧化剂主要包括:维生素 E、维生素 C、艾地苯醌、褪黑素及银杏叶提取物。另外,胡萝卜素等都是植物性抗氧化剂。人体自由基 95%以上是氧自由基,氧自由基可损伤生物大分子,参与多种疾病的发生、发展和衰老的过程。针对神经细胞死亡机制和一些神经退行性疾病的氧化应激,产生了抗氧化剂治疗疗神经退行性疾病的方法。

        

另外,治疗阿尔茨海默病的药物还有钙离子拮抗剂、Aβ疫苗等等。

        

多奈哌齐 (商品名:安理申)。1997年美国食品与药品管理局 (FDA)批准上市,目前是治疗AD应用较普遍的药物。多奈哌齐是可逆的、高选性的胆碱酯酶抑制剂,能抑制乙酰胆碱酯酶对递质的水解作用,增加乙酰胆碱的浓度,从而增加胆碱能神经传导活性,达到治疗目的。

        

卡巴拉汀(商品名:艾斯能 ) 。2000年被 FDA批准用于治疗 AD 的药物。不但可以提高脑内 Ach的含量,而且对AD患者内皮细胞功能失常有保护作用。

        

加兰他敏(商品名:洛法新 ) 2001年经 FDA批准的用于治疗AD最新的药物。一方面可抑制 AchE提高胆碱功能,另一方面是通过活化 N型乙酰胆碱受体,正面调控nAChRs,从这一点上可增强 Ach的功能。

        

石杉碱甲(商品名:哈伯因) 。从石杉科千层塔中提取的一种生物碱。是我国自行研制药物。其可有效的缓解 AD 患者的记忆减退。

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