【ESMO 2017】转移性及早期乳腺癌研究最新进展！

wangqiang1976n 2017-11-02

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转移性乳腺癌

237O-来自II期试验NOV120101-203的研究结果：pan-HER抑制剂Poziotinib用于此前已接受过2种以上抗HER2治疗方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者

Poziotinib是一种新型口服pan-HER激酶抑制剂，通过不可逆地抑制HER家族酪氨酸激酶，显示出具有潜在抗肿瘤活性。

开放标签、多中心2期研究，评估poziotinib单药治疗在经过2种抗HER2治疗后出现进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。Poziotinib用药方案如下：每日一次，每次12mg，用药14天后停药7天。Poziotinib的剂量可适时增至16mg，也可降至8-10mg，根据毒性反应。主要终点是无进展生存（PFS），并评估客观缓解率（ORR）、总生存（OS）及其安全性。

NOV120101-203研究纳入了来自韩国7家研究所的106例患者。这些患者此前接受过4种（中位数）抗癌疗法，其中包括2种（中位数）抗HER2疗法。中位随访期12个月。中位PFS为4.04个月，中位总生存期未达到。疾病控制率为75.49%（77/102），其中获证实的部分缓解20例。最常见的治疗相关的不良事件为腹泻（96.23%）、口腔炎症（92.45%）和皮疹（63.21%）。

该研究表明，在经过重度治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，Poziotinib显示出了颇具意义的临床活性。腹泻和口腔炎症是导致其剂量调整的主要毒副反应。要获得poziotinib用于HER2阳性转移性乳腺癌更具意义的临床转归，有必要对治疗前及治疗中的活检标本开展生物标志物研究。

217O-化疗免疫的基因标记预测含蒽环类药物新辅助化疗后的三阴性乳腺癌患者的转归

在三阴性乳腺癌患者中，含蒽环类药物新辅助化疗后残留病兆中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）程度与较好的预后相关。为从治疗前标本中开发出一种可以预测新辅助化疗后TILs程度的基因组标记（genomic signature ），并检测其对于生存的预后价值，欧美研究人员开展了此项研究。

研究人员应用LASSO技术通过99份治疗前样本（训练集）生成了可预测新辅助化疗后TILs的4基因标记，并先后在训练集（n=99）及独立验证集（包括185例经过新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者）中评估了此标记对于生存的预后价值。

4基因标记包含HLF、CXCL13、SULT1E1及GBP1表达水平，可以预测三阴性乳腺癌新辅助化疗后淋巴细胞浸润程度。在训练集中开展的一项多变量分析中，标记值的增加与无远处复发生存（DRFS）相关（HR: 0.28, 95%CI: 0.13-0.63,P=0.0018）。对于验证数据集，4基因标记与整个数据集（HR: 0.26, P=0.0012）及有残留病兆的患者子集(HR: 0.23, P=0.0008)的DRFS显著相关。

根据上述研究结果，研究人员得出结论，他们开发出了一种免疫活化的4基因标记，它可以预测新辅助化疗后三阴性乳腺癌患者的转归。

LBA13-来自KEYNOTE-086试验的研究结果：转移性三阴性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平与派姆单抗（pembrolizumab）治疗缓解之间的关系

LBA14-三阴性乳腺癌诱导治疗后应用纳武单抗（nivolumab）的适应性II期随机、非对照试验TONIC

早期乳腺癌

148O-来自III期临床研究GEICAM/2006-10的研究结果：阿那曲唑+氟维司群辅助治疗绝经后HR+/HER2-早期乳腺癌妇女

此项多中心、开放标签的III期研究GEICAM/2006-10未能证明，阿那曲唑+氟维司群相较单用阿那曲唑能够带来无病生存率（DFS）统计学的显著增加。

此前研究人员估计，检测出主要指标5年DFS绝对增加3%（阿那曲唑组90%，阿那曲唑+氟维司群组93%）所需评估的患者数为2716例。2010年由于FACT试验结果阴性，研究被提前终止，彼时已入组872例患者。入组患者中位年龄62岁，46.9%为N0，89.5% ER+/PgR+，68.2%的患者此前接受过化疗。

阿那曲唑组和阿那曲唑+氟维司群组按计划完成治疗的患者比例分别为72.5%和 48.5%。

经过6.3年（中位数）的随访，阿那曲唑组5年DFS的比例为90.77%，阿那曲唑+氟维司群组5年DFS的比例为91.25%, D=0.48%, P=0.357）；生存和乳腺癌特异性生存未达到。

149O-来自III期试验ExteNET的5年分析结果：来那替尼（Neratinib）用于含曲妥珠单抗辅助治疗后的早期HER2+乳腺癌患者

在HERA试验中，有24%的曲妥珠单抗治疗过1年的患者在随访第11年时出现复发。国际多中心、随机双盲、安慰剂对照III期试验ExteNET的初步分析于随访第2年后展开。ExteNET试验初步分析显示，在早期HER2+乳腺癌患者中，相较安慰剂，经含曲妥珠单抗辅助治疗后应用1年（1个疗程）的来那曲唑能够显著改善无浸润性疾病生存（iDFS）（HR 0.67; 95% CI 0.50–0.91; p = 0.0091）（Chan et al. Lancet Oncol 2016）。研究人员在此次大会上公布了ExteNET试验最新的5年疗效数据。

研究人员估计的来那替尼vs安慰剂的5年iDFS率（%）