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探讨一叶秋碱作为GABA受体的拮抗剂的研究进展 探究为研究一叶萩碱的类似物是否同一叶萩碱一样对GABA具有拮抗作用奠定了基础。
1.GABA的简介 1.1 GABA的功能 γ氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，约50%的中枢突触部位使用其作为递质，其抑制作用主要通过A型GABA受体介导，在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用。根据受体对激动剂和拮抗剂敏感性的不同分类，可将GABA受体分为3个药理学亚型：GABAA、GABAB和GABAC三种受体；根据配体与受体作用的方式不同分类，可将GABA受体分为两类：离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。存在于神经元膜上的GABA受体，在脑区内介导突触前抑制和突触后抑制效应.该受体除了是各种有机氯类以及氟虫腈、阿维菌素类杀虫剂的作用靶标，还与人的许多神经性疾病密切相关，包括癫痫、酒精中毒、失眠和帕金森综合症等。 1.2 GABAA受体 1.2.1 GABAA受体的作用机制 GABAA受体(GABAAR)是抑制性蛋白复合体，介导前脑大多数快速突触抑制，存在由许多不同亚基组成的亚型，它们以不同的细胞特异类型方式分布在不同区域。GABAAR可由不同亚基组合构成，进而产生不同受体组合的差异性、药理学性质和内在的受体特性[2]，GABAAR是由GABA识别点、苯二氮卓(BDZ)识别点和氯离子门控通道三部分组成的大分子蛋白复合体。它与烟碱乙酰胆碱受体(N ACh R)、甘氨酸受体(Gly R)、谷氨酸受体(Glu R)、组胺受体(His R)、复合胺受体(Ser R)[3]及5羟色胺受体同属配体门控离子通道(LGICs)超家族。人们普遍认为[3]这一超家族的受体含有由同源亚基环绕而成的中心离子传导道。GABAAR是三类受体中最重要的一种，它的功能障碍与神经和精神紊乱疾病如抑郁症、失眠、癫痫等密切相关。而一叶萩碱则是通过氯离子通道拮抗GABAA受体，故对于研究一叶萩碱对于作为GABA受体拮抗剂的研究具有重大的意义。 1.2.2 GABAA受体的药理作用 |
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