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ACE研究发布，临床医生该收获哪些启示？请看王卫庆教授的观点。 来源丨医学界内分泌频道 受访专家丨上海交通大学医学院附属瑞金医院 王卫庆教授 近期，我国迄今为止最大的糖尿病前期干预研究——ACE研究结果重磅公布（里程碑事件！ACE研究结果揭晓，开启“糖尿病预防”新时代！）：在糖耐量受损（IGT）合并心血管病人群中应用小剂量阿卡波糖（50 mgTid），能显著降低新发糖尿病风险，并具有极佳的安全性。 为了让临床医生进一步了解研究概况，强化糖尿病预防观念，《医学界》记者专访上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授，请王教授从科研和实践的角度畅谈ACE研究给内分泌医生带来的启示。 1 糖尿病预防：多数人药物干预不可或缺 我国是糖尿病和糖尿病前期的“流行大国”，最新流行病学资料显示，我国成人中存在1亿糖尿病患者和4亿糖尿病前期人群。如此庞大的数字令全球震惊。而糖尿病前期作为“警告区”，只要此时发现并及时采取预防措施，血糖很可能重归正常，从而避免了发生糖尿病之后的各类并发症风险和同时带来的巨大心理、健康和经济负担。 因此，如何做好糖尿病预防，对糖尿病前期人群进行有效管理，是全球医疗和全社会迫在眉睫的重要难题。 基础研究发现，餐后血糖异常升高可导致血管内皮细胞功能紊乱、氧化应激水平升高，引起动脉粥样硬化。DECODE/DECODA研究也表明，餐后血糖水平升高是心血管事件的独立危险因子。因此，如何管控好餐后血糖至关重要[1-2]。 生活方式干预是管理IGT人群的首选方法，可应用于所有患者，且易于加以强化。它是需要长期坚持、多因素共同参与的过程。某种意义上来说，严格的生活干预的制度一定程度上也会“剥夺”患者部分生活的乐趣和自由，甚至影响生活质量，导致患者难以坚持。在DPP研究中，约有50%的患者无法坚持“减轻体重”。当生活方式干预无法达到预期目标时，需要考虑药物干预。 ACE研究证实了阿卡波糖干预IGT的疗效和安全性，同时阿卡波糖是我国唯一被批准用于IGT的口服降糖药，在中国也已经积累了20余年的临床使用经验和循证证据，可作为IGT干预的有效选择。“无论如何，阿卡波糖（在降低餐后血糖、预防糖尿病方面）给临床医生留下的印象已经非常深刻，ACE研究更加加深了这一点。”王教授说。 对于ACE研究有关心血管结局的中性结果，王教授也发表了自己的观点。她认为，若要证实一种口服降糖药在心血管显著获益的结局的确不易。ACE研究能够在6000多例大样本的中国IGT患者中证实未增加心血管事件，已经体现了药物的心血管安全性。作为临床医生，我们应该在降糖的同时，关注患者的心血管疾病及危险因素的管理，通过降压、降脂、抗血小板等药物的使用预防患者的心血管事件。 2 阿卡波糖：作用机制或有“另一重天” 阿卡波糖作为最常用口服降糖药之一，主要通过竞争性且可逆性地抑制α一葡萄糖苷酶(一种膜结合肠道酶，位于小肠黏膜的刷状缘中，能够将寡糖、三糖和二糖转化为葡萄糖及其他单糖)的活性，延缓小肠上部多糖类的水解与消化，达到延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖的目的。但是，阿卡波糖的作用机制并不仅限于此。 ACE研究显示，阿卡波糖组甘油三酯水平显著低于安慰剂组。对于这一点，王卫庆教授解释说，这与阿卡波糖“改善血管内皮功能，减少氧化应激，调节肠道菌群”等作用因素相关。“我们目前正在进行一项机制的研究，验证阿卡波糖的降糖外作用，尤其在保护血管和改善氧化应激方面”，王教授透露说。 补充阅读 1、阿卡波糖可增加肠道内乳酸杆菌类益生菌群的丰度，降低有害菌的比例，改善肠道微生态环境[3]。 2、阿卡波糖能够降低早期2型糖尿病患者氧化应激水平（如降低氧化应激指标8-异-前列腺素F2α和炎症指标Hs-CRP）[4]。 3、阿卡波糖能显著延缓糖IGT人群和2型糖尿病人群中的颈动脉内膜中层厚度（IMT）增厚，改善内皮功能[5-6]，还能够改善ACS患者颈动脉斑块稳定性[7]。 参考文献： 1. Balkau B et al, Prediction of the risk of cardiovascular mortality using a score that includes glucose as a risk factor. The DECODE Study. Diabetologia, 2004, 47(12): 2118-2128 2. Nakagami T, DECODE Study Group. Hyperglycaemia and mortality from all causes and from cardiovascular disease in five populations of Asian origin. Diabetologia, 2004, 47(3）： 385-394 3. 纪立农等，阿卡波糖对糖尿病前期患者肠道菌群的影响，中华糖尿病杂志2012年11月第4卷增刊 4. Biomed Rep. 2016; 5(4): 461-466 5. Hanefeld M, et al. Stroke. 2004; 35(5): 1073-8 6. Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7 7. Circ J. 2012; 76(6): 1452-60 |
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