从基金、临床试验和文章角度看纳米颗粒载药研究

关于纳米粒子的载药研究，有同学留言请我们介绍，今天我们先看纳米粒子载药相关的国自然基金、临床实验和SCI文章。

（1）国自然科学基金情况

在2018年新批准的国自然基金医学部的项目中，以纳米粒子为关键词的项目共有254项目，其中面上项目110项，青年项目122项，地区项目18项。在这些项目里面，我们可以看到纳米粒子（囊泡）与非编码RNA结合的项目：

• 介孔硅纳米粒子装载lnc-EIF4G3-2:1 siRNA治疗碘抵抗性甲状腺癌的研究

• 载miR-19b纳米囊泡对TGF-β介导的肝纤维化的靶向调控及疗效评估 

• 电荷反转型共载Pt(IV)/siRNA纳米超声-磁共振双模态造影剂用于可视化治疗卵巢癌耐药的研究

• 荷载miR-155纳米颗粒靶向肿瘤相关巨噬细胞抑制SOCS1表达促使巨噬细胞重构治疗乳腺癌 

• 载SirT1 siRNA免疫纳米粒协同介导肝癌放疗増敏的作用机制研究 

• Anti-CD26Fab-miR-29b-金纳米复合物抑制皮肤创口愈合过程中胶原合成的实验研究

• HA-PEI/miR-223纳米递释系统调控M2型巨噬细胞极化促进内植物-宿主骨整合的研究 

• 新型纳米靶向载体系统介导RhoA-siRNA干扰成骨分化构建抗钙化心脏瓣膜及其抗钙化机制研究

• 靶向骨髓间充质干细胞的纳米颗粒递送antago-miR-483-5p治疗骨质疏松的实验研究 

也可以看到纳米粒子与CRISPR技术结合的项目：

• 基于血小板膜伪装的CRISPR-Cas9递送纳米囊的构建及其精准治疗高胆固醇血症的研究

• 利用肝靶向多肽纳米载体高效递送CRISPRCas9治疗苯丙酮尿症模型小鼠的研究 

• 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的声控脑靶向相变纳米载体的构建及治疗胶质瘤的研究

• 基于纳米胶囊的Cas9/sgRNA复合物的高效递呈与调控研究

（2）临床试验情况

我们通过临床试验网站www.clinicaltrials.gov以nanopaticle为关键词进行检索，一共检索到169项：

nanoparticle与siRNA联合检索到5项：

（3）文章情况

近几年研究纳米携带非编码RNA治疗疾病的研究比较多，JCI杂志在3月份发表的综述：Targeting noncoding RNAs in disease.J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):761-771.上对疾病中以非编码RNA为靶点的研究进行了综述，综述了非编码RNA的修饰：

ncRNA的不同载体类型：

用于疾病治疗的ASO，ORN类型的临床试验：

用于肿瘤治疗的新miRNA和lncRNA：

另外，在今年11月6号和10月10号的hepatology杂志上分别发表了两篇article，题目是：

• Targeted delivery of miR-199a-3p using self-assembled dipeptide nanoparticles efficiently reduces hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2017 Nov 6. doi: 10.1002/hep.29643.
  

• Exosome - miR-335 as a novel therapeutic strategy in hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2017 Oct 10. 
  

第一篇文章说的是R∆F-LA（精氨酸-α,β脱氢苯丙氨酸肽）纳米颗粒（NP）耦合的乳糖酸通过携带miR-199a-3p靶向肝癌细胞中mTOR表达抑制肝癌生长的功能和机制研究。研究包括了纳米载miRNA颗粒的制备和性质测定、靶细胞对纳米颗粒的吸收和对靶细胞表型的影响、纳米颗粒对动物表型的治疗以及对靶基因表达的影响：

第二篇文章说的是肝星状细胞（HSC）来源的外泌体通过携带miR-335靶向肝癌细胞中CDK2，CSNK1G2等基因的表达发挥治疗功能功能。与上类似，研究同样包括了外泌体的分离鉴定，对细胞和动物表型和功能的影响以及对把基因的调控：