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导读Intro 免疫治疗药物强强联合：新版IL-2联合PD-1抗体Opdivo，肿瘤控制率91%！
其中，有些药物跟PD-1抗体联系的效果非常的不错，比如IDO抑制剂、靶向药E7080、化疗和放疗，详情参考：免疫治疗新时代：PD-1联合治疗显神威！ 前几天，美国肿瘤免疫治疗年会（SITC）正在如火如荼的召开，各种新靶点、新技术闪亮登场。其中，最大的惊喜是一个被称之为NKTR-214的新药，它联合PD-1抗体Opdivo给出了令人眼前一亮的研究结果：能使72%肿瘤缩小！ NKTR-214是什么鬼？ 其实，NKTR-214的前身是一个大家都非常熟悉的药物：白细胞介素2（简称IL-2），可能不少的肿瘤患者都用过它，比如有坊间传闻低剂量的IL-2可以用来治疗胸水。 IL-2是一种细胞因子，早期大家一直以为它可以激活免疫系统，而且还进行了各种各样的临床试验。最终在1992和1998年，美国FDA批准了高浓度的IL-2药物（Aldesleukin）用于晚期的肾癌和恶性黑色素瘤，有效率在15%-20%之间。不过，由于临床使用的IL-2浓度非常高，这个药物的副作用非常的大：严重的低血压和血管渗漏综合征，使用的患者必须住院，24小时密切观察，搞不好就会让患者有生命危险。所以，虽然IL-2对部分患者有效，但是这种杀敌一千自损八百的副作用限制了它的使用，不少临床医生也不敢轻易使用它。 不过，科学一直在进步，药物也在改良。科学家们经过各种研究发现：在正常的IL-2分子上面加上一些化学修饰，可以降低IL-2的使用浓度，同时也降低副作用。 于是，NKTR-214就诞生了：在正常的IL-2分子上面加上了6个聚乙二醇（简称PEG）修饰，形成了没有活性的药物（下图左侧紫色）；非常神奇的是，肿瘤患者注射了NKTR-214之后，这6个PEG修饰会逐渐脱落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式（下图右边两个绿色），可以去激活免疫系统杀死肿瘤细胞了。 NKTR-214联合PD-1：72%的肿瘤缩小 来自美国MD安德森癌症中心的Adi Diab教授公布了NKTR-214联合PD-1用于晚期肿瘤患者的临床数据。 临床设计： 一共招募38位晚期肿瘤患者，包括11位晚期的恶性黑色素瘤、5位非小细胞肺癌和22位肾癌的患者。O药的剂量是240mg，2周1次，或者360mg，3周1次。 而新药NKTR-214的剂量是0.003或者0.006mg/kg，2周1次，或者3周1次。最终摸索出来，最佳的剂量安排是：NKTR-214按照0.006mg/kg，3周1次 O药 360mg，3周1次，是最合适的安排。 临床数据： 在可评估的36位患者中，33位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率91%；26位患者的靶病灶都有缩小，肿瘤缩小比例高达72%，具体如下图： 13位未接受其他治疗的晚期肾癌患者中，有效率为60%，1位患者完全缓解，疾病控制率为80%，平均起效时间为1.9个月。起效的患者截止到目前均未发生耐药。而一线治疗失败的7位患者，再接受该组合方案治疗，有效率只有14%——所以，好药还是要先用呀。数据如下： 11位未接受其他治疗的晚期恶性黑色素瘤患者中，8位患者肿瘤明显缩小，有效率73%，10位患者肿瘤稳定不进展，控制率91%。数据如下： 5位疗效可评价的PD-L1阴性的晚期非小细胞肺癌患者，1位完全缓解，2位部分缓解，有效率为60%。目前还在不断招募新的志愿者。具体如下： 副作用： 非常令人感动，只有1位患者出现了3-4级副作用，其他的副作用均为较轻微的1-2级副作用。常见的表现为：乏力、流感样症状、皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、关节痛以及食欲下降。 基于如此积极的结果，目前该方案还在持续不断的招募志愿者，而且将招募患者的癌种扩大到尿路上皮癌和三阴性乳腺癌，一共涉及了13个大的分组。招募工作预计一直会持续到明年10月。当然，目前该方案只在国外进行，国内尚未有类似的临床试验。 这是最好的时代，各种新药层出不穷。不好的地方在于，不少新药国内还用不到。不过，这种状况可能很快能够改善，新一届的CFDA给力！
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