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肥胖现已成为全球普遍关注的公共健康问题，其可导致全身各系统的疾病，如高血压、冠心病、血脂异常、糖尿病、呼吸睡眠暂停综合征、骨代谢异常以及恶性肿瘤等。大量研究显示，肥胖与性腺功能异常之间存在着互为因果的关系，可导致男性不育症和女性不孕症。因此，本文着重探讨肥胖与性腺功能的关系。 一、肥胖致性腺功能减退  肥胖与男性不育症和女性不孕症的机制 1、肥胖致男性不育 (1) 生殖内分泌异常：白色脂肪组织含有芳香化酶P450水平较高，P450是雄激素转化为雌激素的重要的限速酶，导致雌激素的过量高表达，从而负反馈抑制垂体促性腺激素的分泌，使睾丸分泌睾酮减少。 与此同时在瘦素(leptin)、炎症因子、氧化应激因素以及其他物理因素，如阴囊温度升高和睡眠呼吸暂停等的作用下，可使下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic–pituitary–gonadal axis，HPG)功能异常，影响睾酮分泌，导致生殖内分泌异常。 (2) 勃起功能障碍：研究发现，腹型肥胖是影响男性勃起功能的一个重要因素，约96.5％腹型肥胖患者合并有勃起障碍。 (3) 精液参数异常：研究发现肥胖者精子浓度下降;随着体重的增加，精子活动数明显下降，运动能力下降。 2、肥胖致女性不孕 肥胖与月经失调、生殖系统肿瘤、多囊卵巢综合征以及流产、不孕等关系密切。其可影响女性体内一系列的激素改变，如高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高雄激素血症、促性腺激素分泌异常、芳香化酶活性增高、胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-likegrowth factor binding proteins，IGFBPs)减少、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)减少、Leptin增加等，从而导致生殖功能异常。 另外，越来越多的证据指出，即使是月经规律的年轻女性，肥胖的女性进行人工辅助生殖所花费的时间均要较BMI正常女性长，并且指出当BMI>29kg/m2时，其BMI每升高1kg/m2，怀孕率就较BMI在21～29kg/m2的女性低4％。 二、性腺功能减退致肥胖 1、男性性腺功能减退致肥胖 性腺功能减退分为高促性腺激素性性腺功能减退和低促性腺激素性性腺功能减退两种，两种类型疾病均导致睾酮缺乏。睾酮有促进男性第二性征发育和减少内脏脂肪的作用。而动物实验和临床试验发现，睾酮在男性能量代谢及肥胖症中扮演着重要的角色。 2、女性性腺功能减退致肥胖 动物实验从正反两方面说明雌激素与肥胖呈负相关关系：雌激素缺乏与体重增加有关，雌激素替代疗法也与体重减轻有关。约有50％的PCOS患者存在超重或肥胖，且以腹型肥胖居多。由于雄激素增多症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症是PCOS患者的重要代谢特征。因此，PCOS患者的肥胖很可能与长期雄激素增多、高胰岛素血症等内环境的共同作用有关。 肥胖与性腺功能相互影响是双向关系。  肥胖和睾酮缺乏循环机制图 当患者肥胖时其体内胰岛素抵抗增加、性激素结合蛋白降低导致睾酮分泌减少，而肥胖又使雌二醇升高、瘦素及其他肥胖相关因子分泌增加、皮质醇分泌增多，导致促性腺激素分泌不足，进一步导致睾酮分泌减少。而另一方面低睾酮脂肪组织的堆积、肌肉生成减少、胰岛素抵抗严重，从而加剧了体重的进一步增加。因此，积极预防及控制肥胖具有重要意义。 |
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