玻璃酸钠治疗骨关节炎研究进展

张耀南

北京大学副教授

医学硕士，主任医师

中华医学会骨科分会会员；

中国医师协会骨科分会会员；

亚洲肩关节外科协会会员；

中国肩肘外科协作组委员。

骨关节炎（osteoarthritis, OA）又名增生性关节炎，是一种退行性关节病变（图1），其致残率高达53%。中国OA患者数量达1.2亿，伴随年龄增长呈现逐年上升趋势，40岁以上发病率高达33.3%，60岁以上发病率高达50%。

图1   正常膝关节与膝骨关节炎

临床上OA的治疗药物多样，其目的为减轻、控制和防止关节进一步损伤，延迟关节置换时间。口服NSAIDs药物虽能缓解急性期关节疼痛，但因其胃肠不良反应，长期应用存在局限。关节腔注射糖皮质激素可缓解疼痛减少渗出，但长期应用会易造成骨折、骨质疏松等并发症。口服氨基葡萄糖具有一定的抗炎、止痛和保护关节软骨的作用，但起效相对缓慢，疗效和机制尚未得到RCT研究证实。就当前临床骨关节炎治疗而言，长效缓解关节疼痛、改善关节功能、延缓关节置换的药物选择仍存在争议。

玻璃酸钠（hyaluronic acid, HA）在OA中可通过多重作用机制，减轻关节疼痛、增加关节活动度、保护软骨，效果可持续数月。大量的研究及Meta分析结果证实，HA有效降低关节腔内IL-1β、TNF-α等多种炎症介质水平，持久镇痛，疗效长达六个月。与糖皮质激素对照研究证实，HA治疗OA的疗效较激素更持久，长期应用更安全，不会引起激素相关的不良反应。与NSAIDs抗炎镇痛药物相比，膝关节腔内注射HA二者疗效相当，HA并发不良反应十分少见，安全性更佳（图2）。临床应用HA联合NSAIDS药物治疗OA时，可减少NSAIDs的用量，降低NSAIDs带来的不良反应事件发生。经济学评估研究证实HA联合NSAIDs较传统治疗方式，人均每年节约1093美元，治疗费用更低。

图2 关节腔注射玻璃酸钠

HA广泛存在于人体的不同组织内并发挥着不同的作用。2011年9月，国家食品药品监督管理局、国家药典委，联合修订质量标准，明确规定用于骨科HA分子量应为60万-150万Da。相关的研究证实药典标准HA相较于其他分子量能够更快更深渗透至滑膜，从而在促进软骨组织修复、减少滑膜组织增生以及抗炎方面更具有优势。此外，药典标准HA分子结构中抗原决定簇极少，很大程度上避免了注射后发生免疫反应。从全球首个用于骨关节炎治疗的关节腔注射HA上市至今，HA的临床应用已有三十年历史，积累了丰富的临床数据和用药经验，其有效性及安全性也得到了广泛的认可。大量证据表明，HA对于轻中度变形性膝关节病、肩关节周围炎疗效确切。2012年中国《HA在骨关节炎治疗中的应用专家共识》指出关节腔注射HA治疗髋、膝、踝轻、中度OA能明显缓解疼痛，改善关节功能，并提高OA关节清理术后疗效。2016年中国《骨关节炎临床路径》进一步明确HA对轻、中度的OA具有良好的疗效且安全性佳。日本、欧洲和美国的相关指南共识均对HA治疗OA给出推荐应用的建议（表）。

表 全球专家共识对HA治疗OA的推荐

2016年交联HA在中国上市，其质控和管理的标准与药典标准HA是不同的，应视为两个种类的药物。因此基于药典标准HA的循证证据并不能推广到交联HA。由于交联HA在中国上市时间较短，临床疗效及安全性尚待观察，期待其更丰富的临床应用数据丰富骨关节炎关节腔注射治疗路径。目前尚无临床多中心对照研究，对药典标准HA和交联HA在有效性和安全性方面进行评价。临床选择不同种类HA治疗OA时，需结合临床实践及患者个体差异进行选择。

在中国，骨关节置换手术与人工关节费用昂贵，无法被广泛应用于临床。人口老龄化和健身运动普及的趋势下，庞大的OA患者人群中未满足的治疗需求极大。OA患者需要直面OA长期的慢病自我管理需求，患者的疾病教育至关重要，OA治疗过程中，患者充分了解自身关节损伤的程度，积极规范配合治疗，避免自行中断HA治疗OA的疗程，是获得满意疗效的重要环节。临床医生根据OA患者的个体化病情情况，选择安全有效、性价比高的HA治疗OA逐步成为临床常规选择。

内容转载自：COA会讯