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从初期到进展期,帕金森运动症状应该怎么治疗?

 彭道贤 2017-11-23
帕金森病的典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和强直。随着时间的推移,患者的运动症状往往越来越棘手。多巴胺能治疗可以缓解运动症状一段时间,但即使在疾病的早期阶段,患者也可能出现运动症状波动。因此,大多数治疗策略的目的是以尽可能延缓症状波动的发生。

初始治疗原则
以往人们认为,帕金森病治疗的启动时机应该根据个体症状的严重程度等因素来决定。但现在越来越多的证据证实,疾病早期阶段的病程进展较后期进展更快,而早期开始治疗可以带来持续的症状改善作用,因此早期启动治疗至关重要。

初始治疗可选的药物包括左旋多巴、MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,需要根据患者的症状特点、起病时间、认知功能及生活和职业等进行选择,并且从小剂量开始,逐渐增加剂量,以避免产生药物的急性副作用。

例如,对于65岁以上并且合并有认知障碍的高龄患者,此后幻觉、妄想等精神症状风险较高时,可以首选左旋多巴,控制不佳时增量,或追加多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂进行治疗;对于60岁以下发病,运动并发症风险较高的患者,可以从多巴胺受体激动剂或MAO-B抑制剂开始,控制不佳时增加多巴胺受体激动剂或追加左旋多巴。

多巴胺能药物的应用
对于运动症状而言,多巴胺能药物(左旋多巴和多巴胺受体激动剂)是最有效的对症治疗药物,当患者出现症状时应该立即开始治疗。

毫无疑问,左旋多巴是最有效的口服药物之一,但随着时间的推移,当每日剂量为600 mg及以上时,大多数使用左旋多巴患者会发生运动症状波动。相比之下,症状波动在单独使用多巴胺受体激动剂时较少见,与单独使用左旋多巴相比,运动症状波动的发生似乎得到了延迟。

多巴胺受体激动剂应谨慎使用,但能够推迟运动并发症这一点是很重要的,因此该类药物在各国指南中也得到了推荐。不过,由于左旋多巴是对症治疗中最有效的选择,因此早期使用多巴胺激动剂与低剂量左旋多巴(至多 300~400 mg/d)将被证明是更好的策略。

随着时间的推移,不管患者使用的是多巴胺激动剂还是左旋多巴,如果初步症状治疗效果不佳,建议增加剂量。如果一种多巴胺能药物仍未达到令人满意的效果,则建议联合应用左旋多巴和多巴胺激动剂,早期应用联合疗法可能是有益的。

运动并发症的处理
经过长期的多巴胺能治疗,尤其是左旋多巴治疗后,许多患者会出现运动并发症,如剂末现象和异动症。运动波动可能有不同的病理生理学原因,不过减少脉冲式的多巴胺能刺激可能是有益的,因此可以考虑单次剂量更小、更频繁地使用左旋多巴。

MAO-B抑制剂可以阻止多巴胺的分解,并且COMT抑制剂可以减少左旋多巴的代谢,延长其血浆半衰期。这两种类型的药物都可以延长左旋多巴的作用,可以用于防止剂末现象和其他运动症状波动。如果患者在运动并发症发展时已经使用了MAO-B抑制剂,则建议添加COMT抑制剂。

剂峰异动症是一种令人烦恼的并发症,这种症状可以随着剂量减少而改善,但有症状控制不佳和增加“关”期时间的风险。对此,金刚烷胺可能是一种选择,其抗异动症作用是有据可查的,一些国家推荐这种药物来防止运动症状波动和异动症。

沙芬酰胺是一种MAO-B抑制剂,也具有其他的药理作用,最近有学者将其引入作为治疗中晚期帕金森病患者症状波动的一种新方法。沙芬酰胺的作用机制和其他MAO-B抑制剂类似。虽然有人提出沙芬酰胺具有抗异动症的作用,不过目前还没有得到明确证实。

在一些国家的指南中,金刚烷胺和沙芬酰胺的优先级较低,但对于尽管已经使用了优化的多巴胺能治疗,但仍然出现了运动并发症的患者,这两种药物可以作为可能的附加治疗。我国的指南将金刚烷胺用于异动症作为C级证据的推荐。

左旋多巴在近50年来一直应用广泛,目前仍然是帕金森病运动症状治疗中的基石,此后也不乏一些新的帕金森病治疗药物诞生,然而,究竟怎样使用才能给患者带来最大获益,目前仍未达成共识。

一方面,医生应当根据患者的实际情况做出用药选择,另一方面,药物对于帕金森病患者而言也只是治疗的一部分。通过多学科团队的支持,与患者、家属和其他医疗护理提供者合作,相信可以为患者带来更多获益。

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