医趋势说 11月2日,BMS向CFDA提交Opdivo上市申请,成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物,如果参考阿斯利康AZD9291的中国上市申请从CDE受理到CFDA批准历时不到2个月的审批速度,Opdivo最快在2018年初获得CFDA的批准,先拔头筹!另外几家开发进度靠前的企业也会紧跟BMS提交上市申请。 中国本土企业也是不甘示弱,恒瑞医药、信达生物的PD-1药物已经进行到了临床三期! 人类癌症治疗最先进治疗市场的竞争,已经全面开战! 谈及人类肿瘤治疗,以PD-1/PD-L1等为代表的免疫疗法是最热门的话题。今年Research and Markets发布的报告显示,2016年PD-1和PD-L1抑制剂市场预计为49.26亿美元,2017-2025年这一市场预计将以23.4%的复合年增长率增长。 在国外,BMS、默沙东、罗氏、默克&辉瑞、阿斯利康凭借产品的先后在美国和欧洲的上市,五巨头的雏形已成,从总计上百亿美金砸向疗法研究和临床审批开始,这场大战一直在酝酿,如今已经如火如荼。 在这无数癌症患者千呼万唤,又超高速增长的天量市场中,谁在把握先机?谁能加速超车?又有谁在中国赛道上冲刺? PD-1 / PD-L1抗体全球发展趋势总览 1992 2005 2009 BMS 收购Medarex 获得PD-1项目 默沙东 收购Schering Plough 获得PD-1项目 2014 BMS 的 Opdivo 获批上市 默沙东 的 Keytruda 获批上市 2016 罗氏 (基因泰克)的Tecentriq 获批上市 2017 默克&辉瑞 联合开发的 Bavencio 获批上市 阿斯利康 的 Imfinzi 获批上市 自从BMS和默沙东以霸主之姿率先进入PD-1市场之后,国内外各路人马蜂拥而至,抢夺地盘。 ★ PD-1/PD-L1的全球布局 PD-1/PD-L1技术研发已成为全球医药的热点,默沙东与BMS为了旗下药品进军全球市场也将专利布局带向了全球。为了抢占中国市场,11月2日,BMS向中国提交了Opdivo的上市申请,成为中国第一款提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物!市场上,早上市就是王道,因此,BMS正在努力推进中国政府的审批速度。 从专利申请数量上来排序的话,美国、日本、中国及欧洲四个地区暂时领先。 美国:由于国际性药企数量众多,科研院校科研实力强劲,保持专利申请量上领先。 日本:由于日本科学家最早发现PD-1靶点、包括小野制药在内日本药企与研究机构的发展等因素,日本地区在PD-1专利申请量紧随美国。 中国:专利申请全球排名第三,目前在临床试验阶段的就有8家国内本土药研企业,国内在研或在登记阶段的据说超过30多家药企。恒瑞医药,信达生物,君实生物,百济神州和苏州康宁杰瑞等处在PD-1/PD-L1临床试验的第一梯队,恒瑞医药和信达生物相对领先。 ▲国内PD-1/PD-L1第一梯队在研情况 硝烟弥漫的市场争夺战——拓展更多适应症 5款药物的适应症拓展是竞争升级下的必然选择。 ▲PD-1/PD-L1适应症拓展里程碑 适应症:黑色素瘤 在黑色素瘤领域,BMS和默沙东打得是难解难分,都先后进入了黑色素瘤的二线和一线市场。 PD-1/PD-L1在黑色素瘤的著名案例就是拯救了91岁高龄的美国总统卡特。卡特患有恶性黑色素瘤并伴有脑转移,经过默沙东的PD-1抑制剂Keytruda治疗,成功将肿瘤消灭! 适应症:非小细胞肺癌 肺癌是全球发病率最高、死亡率最高的肿瘤。如果适应症能够扩展到肺癌领域,可谓是“钱”景广阔,所以先后上市的这些PD-1/PD-L1抑制剂背后的企业都朝着这个方向砸钱,但是砸钱获得的结果,是有人欢喜有人忧。
适应症:膀胱癌 5种上市的PD-1/PD-L1抑制剂都将适应症拓展到了膀胱癌,但是显然,相较于其它只能用于二线的来说,默沙东一线二线都可以用的Keytruda更具优势。 各个企业除了力争将自家的产品的适应症覆盖到别家的适应症,还积极拓展未涉及到的领域,从而使自家的产品更具有竞争力,抢占更多的市场。如Opdivo将适应症拓展至结直肠癌,Keytruda将适应症拓展至实体瘤。 伴随着适应症的拓展,PD-1/PD-L1药物的营收在迅速增加,目前BMS和默沙东由于上市时间早而占据优势,在营收上遥遥领先。同时,由于适应症的交叉,市场竞争将日趋激烈。 多种疗法联合,挖掘更大市场 未来,PD-1/PD-L1药物的联合疗法将扩大受益范围,诱导更强、更持久的响应。罗氏的三联疗法效果不错,相信也会掀起一股研究联合疗法的浪潮。 与多种其它疗法的联合也将显著驱动PD-1/PD-L1全球市场增长。 ▲2015-2017 PD-1/PD-L1联合研究数量统计 从2015年到2017年5月,PD-1/PD-L1的联合研究激增。 Keytruda的增幅最大,与其相关的组合已经从70个飙升到268个,超过了BMS的Opdivo,成为目前使用最广泛的PD-1/PD-L1药物。 而对于上市比较晚的 Imfinzi 和 Bavencio,寻求药物的组合将成为医药公司弥补损失的重要途径。 找出单一药物之外的组合疗法至关重要,需要精心设计以减少副作用、增加应答率。但同时,投资者也在怀疑,这种组合是否会拯救一些不合格的产品。 市场广阔,竞争如火如荼 ▲中外PD-1/PD-L1未来走势预计(来源:麦肯锡) |
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