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HRS-AKI缩血管药物初始治疗时机及循证证据

 莹火虫990 2017-11-30
导读

11月25日,来自加拿大多伦多大学的Florence S.Wong教授为国内消化肝病领域医生带来了“HRS-AKI缩血管药物初始治疗时机及循证证据”的主题演讲。


Wong教授曾是急性透析质量指导组(ADQI)美国国际肝硬化急性肾损伤定义工作组和国际腹水俱乐部(ICA)国际肝肾综合征定义工作组成员,参与了肝硬化患者急性肾损伤(AKI)和肝肾综合征-急性肾损伤(HRS-AKI)诊断新标准的制定,在肝病领域积累了近30年的临床经验。

 

HRS-AKI定义的演变


20年前,ICA首先提出了HRS-1的概念,其后各大协会争相对HRS和AKI的定义进行了完善, 2011年ICA吸取各家精华,提出了针对肝硬化患者的AKI概念,并在2015年进一步更新了肝硬化患者的AKI定义,并提出了HRS-AKI的概念,旨在通过这个新的概念,进一步提高患者的早期诊断率,改善患者的预后水平。



治疗需在HRS-AKI恶化前及早开始


防治HRS-AKI时,首先要关注的就是可能引起HRS-AKI的诱因,现有研究显示,感染、基线sCr水平较高、终末期肝病模型(MELD)评分较高的肝硬化患者均易发生HRS,这也是对临床治疗时机的提示。



感染时大量炎性介质在流经肾小球时被重吸收,启动抗炎反应,最终导致肾小管功能受损以及肾微循环衰竭。因此临床面对肝硬化感染的患者,除了积极的抗炎治疗之外,还应对肾功能有所警惕。

 

在Wong教授2017年最新的研究中发现,对于肝硬化患者而言1.5mg/dl是一个相当重要的临界值,当肌酐值>1.5mg/dl时,73%的患者有可能发生AKI。但是Wong教授也指出,这并不意味着对于基线sCr水平低于1.5mg/dl的患者,临床医生们就可放松警惕,因为即使是基线sCr低于0.5mg/dl的患者,也有12%的患者会进展为AKI,甚至在AKI持续进展的患者中,有9%的患者基线sCr<1.0mg/dl。

 

此外,肝功能不全的严重程度也与患者预后密切相关。基线MELD评分>28分的患者,发生HRS后90天生存率显著低于≤28分的患者。



综上,Wong教授认为在面对感染、基础sCr值较高或MELD评分较高的患者时,临床医生应定期监测sCr,若患者符合AKI诊断标准应及早予以治疗,如AKI不在早期逆转,那么随着AKI分期进展,死亡率也将逐步升高。AKI 1期的患者,如治疗后无进展,死亡率仅为2%,一旦进展为AKI 2期,其死亡率将高达29%。

 

缩血管药物的选择


目前,HRS-1的治疗药物主要包括特利加压素联合白蛋白,去甲肾上腺素联合白蛋白,以及米多君+奥曲肽联合白蛋白。特利加压素是目前研究最多、使用结果最成熟的药物,指南也将特利加压素联合白蛋白推荐作为HRS-1一线治疗方案。研究结果显示特利加压素联合白蛋白的疗效显著优于米多君+奥曲肽联合白蛋白。


sCr的小幅改善是有益的


虽然大多数研究都将终点指标定为sCr水平恢复到基线值,但事实上,即使只是sCr的小幅改善,患者也将从中获益良多。sCr水平下降与患者生存率高度相关,仅sCr降低20%也有利于生存率的提升。通过治疗,患者的sCr每下降1mg/dl,死亡率就将下降27%。AKI 3期的患者,如能通过治疗使分期逆转,总体生存率可从40%上升到83%。这些结果或许能鼓舞我们通过更及时的药物治疗使患者的sCr下降,最终提高患者的生存率。



HRS的药物治疗效果主要取决于患者的应答情况,虽然ICA指南中将患者sCr水平作为是否应答的唯一标准,但中心动脉压(MAP)似乎也能对此有所提示,临床医生可以考虑引入MAP监测评估治疗应答,以便调整药物剂量或改换方案。


肾功能改善的获益


对HRS-AKI及时合理的药物治疗所能提供的获益远超预期:一方面药物治疗应答可延长治疗无移植生存期长达90天,为患者争取了更多等待肝源的时间;另一方面患者HRS是否逆转也会影响肝移植后患者生存时间。



Wong教授在随后的采访中强调,临床医生应该增加对肝硬化患者AKI和HRS-AKI的认识,从而提升对肝硬化患者AKI诊断的重视,争取在第一时间对患者做出诊断,并进行及时治疗,尽可能提高患者的生存率。

 

首都医科大学附属北京佑安医院副院长段钟平教授在采访中表示,Wong教授的演讲为国内肝病领域医生加强了AKI与肝硬化的关联,强调了当肝硬化患者发生肾脏损害后,治疗将变得更困难,患者的预后也会变得更差。因此肝病科的医生不能只做“肝病”医生,也要同时关注到患者的肾脏问题,争取早期发现、早期诊断、早期治疗,为患者的预后改善做出更大的努力。

 

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