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青霉素首选是众所周知的。 梅毒因胃肠道生物利用度低，故不推荐口服青霉素治疗梅毒。 早期单纯梅毒，为了保证血药浓度，最好用普鲁卡因青霉素80万U，2次/日，连用10天；或者用长效作用的苄星青霉素240万U分两侧臀部肌注，每周1次，连续用3周。 晚期梅毒或复治梅毒用药建议普鲁卡因青霉素延长到20天，或苄星青霉素用5周。神经梅毒考虑到前两种不易通过血脑屏障，可用水剂青霉素200万～400万U，静滴，4次/日，连用14天，再用苄星青霉素240万U，连用3周。 青霉素过敏者，可考虑用头孢曲松钠，也有较好的疗效。头孢类皮试阳性者再考虑用四环素、多西环素、红霉素、阿奇霉素。后几种要求延长治疗时间，早期梅毒用15天，晚期或复治用30天。
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