肝素诱导性血小板减少症

  肝素作为物美价廉抗凝药在临床使用已有一个世纪了，至今仍然是心外科手术体外循环中最常用的抗凝药。随着使用越来越广泛，一些少见的副作用逐渐被医生们所发现，尤其是发生肝素诱导性血小板减少症这一灾难性副作用，令医生极其头疼。2017年4月《Blood》杂志在线发表了 Dr.Arepally [1]撰写的《肝素诱导性血小板减少症》综述。本文针对肝素诱导性血小板减少症（Heparin induced thrombocytopenia, HIT）的发病机理、临床表现、实验室检查和临床管理等方面新进展进行综述。

全文主要包含以下内容：

  1）、回顾了 HIT诊断与治疗的发展里程碑（图1）

    此部分特别强调了1973年发现：1、肝素治疗期间血小板减少与血栓同时发生。2、停用肝素后血小板计数回升。3、应用血小板聚集试验证实存在肝素诱导血小板。4、在 HIT急性阶段再次使用肝素可导致血小板减少复发。

 2） HIT的发病机理：抗原、抗体和血栓形成机制（图2）

图2 肝素与 PF4结合的关系

       3）HIT的流行病学情况（发病率约0.3%~0.5%）

       4）HIT的临床表现（血小板减少、血栓、临床评分）

       5）HIT的实验室诊断（抗体筛查—敏感性高>90%、特异性差及功能性试验—特异性和敏感性均>95%）

       6）HIT的治疗（HIT的管理应从临床怀疑的时间点开始，停用肝素和使用替代抗凝药---Danaparoid、 Argatroban、Bivalirudin、Fondaparinux. 该节还介绍了新型口服抗凝药Rivaroxaban在 HIT上的应用。华法林仅用于血小板计数恢复至基础水平或150*10⁹/L以上.）

   此文特别对自发性 HIT的案例进行了汇总（表1）。这类患者既往无肝素使用史，但出现了与HIT类似的临床表现和实验室检测结果。此类患者的致病机理仍有待进一步研究。

   作者认为，随着新型抗凝剂的出现，不仅为HIT的提供了更多的替代抗凝方案，同时也降低了 HIT的发生率。

   【备注】本院作为心脏病专科医院，也是肝素用量的大户。近年来也遇到不少 HIT的病例[2-6]，早期识别疑似 HIT是改善此类患者的关键。实验室的筛查（HIT-Ab检测）可为临床医生指明方向。

 

【参考文献】

1.         Arepally,G.M., Heparin-induced Thrombocytopenia.Blood, 2017. Apr 17.

2.         范庆坤, et al.,先天性心脏病术后肝素诱导性血小板减少症一例并文献复习.解放军医药杂志, 2013. 25(12):p. 114-116.

3.         范庆坤, et al.,二尖瓣置换术后肝素诱导性血小板减少症的诊治体会.内科急危重症杂志, 2014. 05(20): p. 349-350.

4.         范庆坤 and 张真路, 肝素诱导性血小板减少症诊疗策略.内科急危重症杂志, 2014. 06(20): p. 408-412.

5.         范庆坤, et al.,全自动免疫分析法检测肝素诱导性血小板减少症抗体的诊断效能研究.中华检验医学杂志, 2017. 2(40): p. 109-113.

6.         范庆坤, et al.,肝素诱导性血小板减少症41例临床分析.内科急危重症杂志, 2017. 01(23): p. 18-22，39.