遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，脊髓小脑共济失调（SCA）为主要类型。核苷酸重复病，是指致病基因内三核苷酸或五核苷酸等重复序列拷贝数不稳定地扩展而导致的一组遗传病。正常的重复序列在代间传递中也有一定的变化，但是不会超过正常范围，从而保持遗传的稳定性。而患者所携带的异常扩展序列在遗传给后代时有进一步扩展的趋势，称为动态突变。 遗传性脊髓小脑共济失调( spinocerebellar ataxias，SCAs) 在普通人群发病率为1/ 10 万～5/ 10 万，是累及人类神经系统的主要遗传疾病之一， 由于具有动态突变的遗传特征而备受关注。SCA病变主要累及小脑，脑干和脊髓，多为常染色体显性遗传。临床表现为共济失调、构音不良、痉挛、眼球运动障碍，锥体束和锥体外系征等。发生遗传早现(anticipation)，在同一SCA家系中发病年龄逐代提前，症状逐代加重。这是由于突变基因在减数分裂过程中的不稳定性使得下一代的三核苷酸重复数进一步扩展，而三核苷酸重复数与发病年龄成反比、与病情严重度成正比,在大多数SCA中，核苷酸序列重复超过一定的临界值，患者就会出现临床症状。父系遗传常见，且重复次数随着向子代的传递得到扩展。SCAs 各基因亚型发病率在全球范围内存在广泛的变化，我国常见的为SCA1～3 亚型，其中又以SCA3最常见。从目前研究来看，除SCA1～3、SCA6～7 外，其余亚型均为罕见亚型。脊髓小脑共济失调3型（Spinocerebellar ataxia 3，SCA3）也称为Machado-Joseph病，为临床最为常见的亚型，由ATXN3基因第10号外显子的CAG三核苷酸重复序列拷贝数扩展导致，正常重复次数为12-44次，异常为52-86次，之间为中间突变型，中间突变型的重复次数可能会随着向子代的传递被扩展。 |
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