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高血压既是导致肾脏损害的原因，又是慢性肾脏病（CKD）进展的关键因素；控制高血压可以延缓CKD的进展，保护肾功能，降低心血管事件的发生风险。近期，国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国医师协会高血压专业委员会发布了《高血压合理用药指南（第2版）》，旨在帮助医生认识规范使用降压药物的重要性，指导医生在不同血压水平、不同高血压并发症情况下恰当、合理地使用降压药物，提高自身的治疗水平。 一、降压药物选择原则 高血压合并CKD患者降压药物的选择除了普遍适用的降压疗效、安全性及依从性外，还需要综合考虑是否合并糖尿病、蛋白尿，心肾保护作用以及对特殊人群如血液透析、肾移植、儿童、老年等肾脏病患者的药物选择注意事项。 选择的药物主要包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、α-β受体阻滞剂等，其中ACEI或ARB为首选药物。 二、指南推荐 依据不同国家的指南，遵循如下原则降压：高血压合并CKD患者降压治疗的靶目标可以按照糖尿病、年龄、蛋白尿进行分层。 1. 降压靶目标 ➤ 高血压合并糖尿病的CKD患者血压控制在＜140/90 mmHg，如患者能够耐受，血压目标值可以再适当降低为＜130/80 mmHg。尿白蛋白≥30 mg/24h时血压控制在≤130/80 mmHg。 ➤ 老年患者：60～79岁高血压合并CKD患者血压目标值＜150/90 mmHg，如患者能够耐受，可进一步降为＜140/90 mmHg。≥80岁高血压合并CKD患者血压目标值＜150/90 mmHg，如患者能够耐受，可以降至更低，但应避免血压＜130/60 mmHg。 ➤ 透析患者：我国建议，血液透析患者透析前收缩压＜160 mmHg（含药物治疗状态下）。腹膜透析患者血压目标值＜140/90 mmHg，年龄＞60岁患者血压控制目标可放宽至＜150/90 mmHg。 2. 降压药物 肾性高血压往往需要联合使用2种或2种以上降压药物。高血压合并CKD药物治疗推荐见表1。 表1 高血压合并CKD药物治疗推荐 ➤ 肾素-血管紧张素- 醛固酮系统（RAAS）抑制剂的地位很重要，可以作为优先推荐。在CKD1～3期高血压患者使用单药不能达标时，常采用以RAAS抑制剂为基础的联合治疗方案。CKD3～4期患者需谨慎使用ACEI和ARB，建议初始剂量减半，严密监测血钾、血肌酐水平及GFR的变化，及时调整药物剂量和类型。常规的联合降压药物为ACEI/ARB＋二氢吡啶类CCB、ACEI/ARB＋噻嗪类利尿剂或二氢吡啶类CCB＋噻嗪类利尿剂。多数血压难以控制的患者可采用ACEI/ARB＋二氢吡啶类CCB＋噻嗪类利尿剂组成的三药联合方案。这些联合方案可获得较好的降压疗效，减少下肢水肿及高钾血症等不良反应。对于仍不能达标的难治性高血压患者，第4种降压药可加用α-β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、中枢性降压药等。α-β受体阻滞剂双受体阻滞作用对CKD合并高血压患者具有独特的应用价值。对CKD4～5期的高血压患者常在无肾脏透析保障的条件下应用以CCB为基础的治疗并联合α-β受体阻滞剂，慎用醛固酮受体拮抗剂。长期观察发现2种RAAS抑制剂的联合并未获得更好的效果，但也未发现更多的不良反应，较适合于膜性肾病伴大量蛋白尿者（肾内科应用）。 ➤ 不能将RAAS抑制剂定义为肾毒性药物，因为该类药物仅引发肌酐水平升高。醛固酮受体拮抗剂除了可以利尿和降压外，还可以抗盐和抗钠，而CKD患者对水、钠、钾的调节功能下降，如果应用醛固酮受体拮抗剂，可能会引发高血钾；螺内酯有雌激素样作用，可能引起男性乳房发育；依普利酮可以避免螺内酯的相关不良反应。 ➤ α-β受体阻滞剂可以用于任何分期的CKD合并高血压患者，且不易被透析清除。 ➤ 噻嗪类利尿剂降压作用效果好，安全，价廉，与ACEI/ARB联合为固定复方制剂，不仅具有利尿作用，更可从高血压时过度兴奋的RAAS方面发挥作用，达到利尿和阻断AT1受体的双重作用。既往认为CKD4期（GFR＜30 ml/min）开始应用噻嗪类利尿剂效果可能不理想，而推荐用袢利尿剂（如呋塞米）代替。新的观点认为即使已经达到CKD4期，为达到降压目的依然可以使用噻嗪类利尿剂。 三、药物使用注意事项 1. 服用药物时间：肾脏病患者高血压表现为夜间血压升高，42%呈现非杓型，22%为反杓型血压。在不增加服药次数和药物剂量的情况下，睡前服用一种或多种降压药对非杓型血压患者是一项经济、简单、有效的控制CKD高血压、降低不良事件风险、保持eGFR的方法。 2. 大量蛋白尿和肾功能不全者宜选择摄入高生物价蛋白，并限制在0.3～0.6g/（kg·d）；有蛋白尿的患者应首选ACEI或ARB作为降压药物。ACEI和ARB在减少蛋白尿和延缓肾脏病进展方面作用相当，最佳降蛋白剂量为双倍剂量，ACEI＋ARB并不优于单药剂量。临床研究显示，与仅使用ACEI或ARB的患者相比，联用这两种药物的患者肾衰竭和高钾血症风险均增加1倍以上。在联用ARB/ACEI的患者中，86%仍发生蛋白尿或症状性左室收缩功能不全，此外，低血压发生率也增高。 3. 应用ACEI、ARB、利尿剂的糖尿病合并糖尿病肾病患者（白蛋白尿＞30 mg/24h），需监测血肌酐和血钾水平。 4. 对老年高血压、肾功能不全，或合并心力衰竭、脱水及糖尿病的CKD患者应注意降压药物治疗要个体化，从小剂量开始，缓慢降压，1～2周内平稳缓慢降压，降压过程中同时监测肾功能和血钾水平的变化。老年患者多为盐敏感性高血压，可以通过检测24小时尿钠评估食盐摄入情况，并由此指导利尿剂的使用。 5. 妊娠期女性禁用ACEI、ARB。 6. 联合用药的注意事项： ➤ 限制钠盐摄入量（＜6 g/d）或加用利尿剂可以增强ACEI/ARB的降压和降尿蛋白作用。 ➤ ACEI/ARB可与α-β受体阻滞剂和CCB联用。ACCOPLISH研究显示，在延缓CKD进展方面，ACEI（贝那普利）＋CCB（氨氯地平）优于ACEI（贝那普利）＋利尿剂（氢氯噻嗪）。 ➤ ACEI/ARB与非甾体抗炎药、环氧合酶2抑制剂或保钾利尿剂联用时应谨防高钾血症。 ➤ 醛固酮受体拮抗剂为保钾利尿剂，宜与排钾利尿剂联用，当与AECI、ARB及其他保钾利尿剂联用时需高度谨慎。螺内酯和依普利酮与CYP具有交互作用，与此类药物联用时也应慎重。 ➤ CCB尤其是二氢吡啶类CCB易致液体潴留，宜避免联用其他血管扩张剂。二氢吡啶类CCB还可影响代谢，并能与环孢素及他克莫司相互作用。非二氢吡啶类CCB与β受体阻滞剂联用易致严重的缓慢性心律失常，在进展性CKD患者中尤为明显。 7. 用药剂量：需综合考虑药代动力学、并发症及联合用药等情况，若药物经肾脏排除，尚需根据GFR调整用药剂量。 8. 降压药物使用流程：在无禁忌证的情况下，ACEI或ARB能延缓CKD进展，是高血压合并CKD患者的首选降压药物。2型糖尿病合并高血压患者出现大量蛋白尿时常选择ARB，可以减慢肾脏病进展。建议使用《高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识》推荐的筛查与治疗流程和JNC8推荐的血压管理流程。 9. α-β受体阻滞剂临床适应证、禁忌证及注意事项： 1）适应证： ➤ 合并交感神经兴奋型高血压，包括合并慢性心功能不全的高血压、合并快速性心律失常的高血压、中青年高血压； ➤ 合并糖脂代谢紊乱的高血压； ➤ 难治性高血压。 2）禁忌证： ➤ NYHA心功能分级为Ⅳ级的失代偿心力衰竭患者，需使用静脉正性肌力药； ➤ 哮喘、伴或不伴支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病患者； ➤ 严重肝功能障碍患者； ➤ 二至三度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率＜50次/分）或病态窦房结综合征（包括窦房阻滞）者； ➤ 心源性休克高风险者（年龄＞70岁、基础收缩压＜110 mmHg、心率＞110次/分等情况同时存在者）； ➤ 明显低血压（收缩压＜85mmHg）或伴低心排血量（如末梢循环灌注不良）； ➤ 对该药过敏患者。 3）使用注意事项： ➤ α-β受体阻滞剂与洋地黄均能减慢房室传导速度，故对已使用洋地黄者应慎用该药； ➤ 治疗缺血性心脏病和心力衰竭可引起一过性肾功能障碍； ➤ 开始用药和增加剂量期间应严密观察患者的呼吸状况，如发生支气管痉挛应及时减少剂量或停药； ➤ 手术、长时间禁食、末梢血液循环障碍、有严重过敏史及正在接受脱敏治疗者需慎用。长期用药须定期检查肝肾功能及心率、血压、心电图等，及时处理不良反应； ➤ 儿童、孕妇、哺乳期女性慎用。 来源：国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南（第2 版）.中国医学前沿杂志（电子版）.2017,9(7):28-126. |
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