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治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎的新药——阿普斯特 孙洁 龚春燕 作者单位：中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病研究所药剂科 cAMP和cGMP是细胞内信号转导的第二信使，可以参与控制细胞增殖、细胞凋亡和炎症反应等过程。PDE家族11个成员可参与cAMP和（或）cGMP的水解，PDE4存在于与银屑病发病机制有关的所有炎症细胞中，如T细胞、中性粒细胞、树突细胞和单核细胞。阿普斯特是一种PDE4抑制剂，可阻断cAMP降解，产生抗炎作用。 阿普斯特口服吸收率较高，不受食物影响，血浆蛋白结合率为68%，血药浓度达峰时间为2.5 h，体内通过CYP450蛋白酶氧化代谢，体外主要通过CYP3A4代谢，其次为CYP1A2和CYP2A6。联用利福平会降低其疗效。阿普斯特代谢率高，尿液和粪便中原型药物仅占3%和7%，半衰期6 ~ 9 h。 在临床疗效评价方面，已发布阿普斯特治疗斑块状银屑病的随机对照临床试验4项，包括2项Ⅱ期临床试验和2项Ⅲ期临床试验；治疗关节病性银屑病有5项，包括1项Ⅱ期临床试验和4项Ⅲ期临床试验。实验结果证实阿普斯特对斑块状银屑病和关节病性银屑病均有显著疗效。 阿普斯特具有很好的耐受性，最常见的不良反应是头痛、恶心、腹泻等。胃肠道不良反应主要发生在治疗的前两周，通常在用药1个月内可减退，并不再发生。 阿普斯特价格相对便宜，但仍比传统非生物系统治疗药物贵，因此可能不宜用作一线治疗方案。其优势在于对银屑病和银屑病关节炎均有效；结核病的风险未增加；无需经常监测实验室指标；体重减轻对于肥胖的严重银屑病患者也可能作为一项优势；半衰期短，治疗如需中断安全性高。因此，阿普斯特可应用于传统系统药物治疗无效或者有禁忌症的斑块型银屑病和银屑病关节炎患者以及对生物制剂疗效欠佳或依从性差的患者。 DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.02.030 《中华皮肤科杂志》，2017，50（2）：145-148 |
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