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省人民医院即将成立“江苏省遗传性大肠癌资料库”，对高危人群，特别是有遗传家族史的人群进行筛查和预防。早期大肠癌治疗后的五年生存率可达90％！因此，早发现意味着生命可以得到及时挽救。那么,哪些人是高危人群呢？ 采访专家：江苏省人民医院肿瘤中心 束永前教授 顾艳宏教授 本版采写：李兰陵 1 结肠癌具有遗传倾向 高危人群包括—— ①一级亲属患大肠癌史者。 ②遗传性非息肉性大肠癌家族成员。 为何这两类人是高危人群？ 癌症的家族遗传现象是怎样产生的？ 束永前教授指出，这可能是由于染色体畸变造成的。 正常人体每个细胞有46条染色体，各种致癌因子可以引起染色体畸变，使得染色体在数目和形态上均与正常细胞不同，这种染色体的畸变有时会遗传给后代，使下一代具有患癌的可能性。 已有研究证实，人8号染色体上的基因突变与结肠直癌的危险相关。 癌症的家族性有两种表现：一是多人患不同的癌症，如小王家族；二是一个家族中存在某种癌聚集现象，如拿破仑一家，其祖父、父亲、3个姐妹和4个兄弟，以及拿破仑本人，都死于胃癌。 如何理解癌症的“遗传性”？ 束永前教授解释：癌症本身不会遗传，所遗传的是对癌症的易感性，若科学防范，有家族史的人，不一定会患癌。 这两类人应该如何预防？ 对遗传性非息肉性大肠癌家族成员，应从20岁开始随访，每1～2年行全结肠镜检查1次，40岁以后每年检查1次。观察结果表明，从20岁开始患大肠癌的危险性增加，而且小腺瘤可很快发展为癌。 2 肠息肉是肠癌癌前病变 高危人群还包括—— 家族性多发性结肠息肉，是一种常染色体显性遗传，患者结肠的肠腔布满了大小不等的腺瘤性息肉，若不治疗，将发展成大肠癌，而其成因目前认为是5q 21～22上基因标志物的缺失。 高危人群还有—— ④结肠镜检查发现是多发腺瘤，或1个>1cm的腺瘤的患者。 多数大肠癌是由腺瘤癌变而来，整个癌变过程需10年左右。 任何大小的息肉均可癌变，息肉越大癌变的危险性越高，超过1cm的，有40－50％的癌变机会。 这些癌前病变具有遗传性，有发展为癌症的危险，但不一定都会发展成为癌症，那应该如何预防呢？ 束永前教授介绍—— 对家族性腺瘤性息肉病，家族成员应每年进行一次肠镜检查，一旦有多发息肉，应预防性切除全结肠。 对大肠息肉（腺瘤性息肉），结肠镜检查如发现多发腺瘤或1个>1cm的腺瘤，应内镜下切除，并1～3年查一次肠镜。 3 肠炎久不愈可能会癌变 还有一类高危人群—— ⑤ 炎症性肠病，多年不愈、病变范围较广的溃疡性结肠炎患者。 顾艳宏教授说：溃疡性结肠炎患者，最严重的并发症是结肠癌，尤其是那些病程长、病变范围广泛、同时存在原发性硬化性胆管炎的患者。这可能与长期粘膜慢性炎症诱导细胞异型增生，最终导致恶性肿瘤的形成。 肠癌家族史，可能会进一步增加其患癌的风险。 这类人群应该怎么办？ 应在患病8年后，每1～2年检查一次全结肠镜；如病变仅累及左半结肠，可以在患病15年后进行监视检查。 高危人群还有—— ⑥慢性腹泻：近2年，腹泻累计持续超过3个月，每次发作持续时间在1周以上。 ⑦慢性便秘：近2年来便秘每年在2个月以上者。 顾艳宏教授解释：大肠癌的早期症状，就是排便的规律和性状发生了改变。患者或便秘，大便三四天一解；或腹泻，每日4～5次甚至更多；或便秘、腹泻交替出现。这种交替出现，正是直肠癌发出的一个十分重要的报警信号。 肠部炎症，可导致“腹泻”；而“便秘”则是，癌组织在直肠形成肿物可引起直肠狭窄，或病变侵犯了直肠粘膜，引起排便反射受损，致使粪便排出障碍，发生便秘。此种便秘常伴有便血（多为鲜血）；有时还伴有直肠刺激症状，如大便次数多，量少，便意频繁，排便不尽，肛门下坠等。 束永前教授和顾艳宏教授建议：患有结肠炎，且经常腹泻的人，从35岁开始定期做肠镜检查！ 4 精神创伤影响DNA修补机制 还有一类高危人群—— ⑧近20年内发生了不良生活事件（亲人离世等），此事件对患者造成了较大的精神创伤或痛苦。 束永前教授解释：紧张、发怒、压抑等种种负面情绪，会影响大脑中枢神经系统、内分泌系统和免疫系统的功能，削减免疫机能，致使身体修补DNA的能力下降，罹患癌症几率明显提高。 再则，严重抑郁症的患者，会降低体内的天然“杀手细胞”（简称NK）的活性，NK细胞的活性降低，会加速肿瘤的恶化。而且抑郁症，也会改变癌细胞的转移程序。 因此，当你遇到一些负性生活事件之后，应学会自我调节，积极宣泄和转移不良情绪。 5 胆囊和阑尾切除后患大肠癌风险增高 这一类也是高危人群—— ⑨慢性胆囊炎或胆囊切除手术后，及慢性阑尾炎或阑尾切除史的，大肠癌发病率增高。 为何胆囊切除后，大肠癌发病率会高？ 束永前教授解释：原因是，胆囊具有储存、浓缩胆汁并调节胆道内压力的功能。胆囊切除后，肝脏持续地分泌胆汁并直接进入肠道，造成初级胆酸与肠道厌氧菌接触增多，而研究发现，初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的“次级胆酸”，可以增加大肠粘膜对致癌物的通透性和机体对肿瘤的易感性，降低肠道的免疫功能，以及直接干扰DNA的代谢等。 胆囊结石，特别是充满型结石患者，其胆囊功能已部分或全部丧失，与胆囊切除患者有类似的发病机制。 慢性阑尾炎或阑尾切除与大肠癌的关系呢？ 调查表明，在人体阑尾功能减低时(55岁以后)，或者阑尾切除后11～15年，为人体诱发结直肠癌的高峰期。 原因是，阑尾在人体内属于中枢免疫器官,能产生和培养B细胞,阑尾内的淋巴样组织，可分泌、合成、储存、释放具有免疫调节能力的抗体,对于维持肠道局部的免疫平衡有一定作用。 如果阑尾功能降低，或者消失(被切除或者退化)时,可导致机体抗肿瘤体系平衡的紊乱,致使结肠肿瘤发生率升高。 这类高危人群应如何预防？ 束永前教授说：采用直接结肠镜普查！ 高危人群还有—— ⑩患过大肠癌：术后第1年进行1次全结肠镜检查，如正常，3年后再查；再次复查仍正常者，可每5年进行一次肠镜检查。任何一次肠镜检查发现腺瘤，则应按腺瘤进行监视检查。 6 一般危险人群年过5旬要做检查 一般的危险人群呢？如，有着不良的饮食结构（高脂饮食、摄入食物纤维素不足）的人？ 束永前教授和顾艳宏教授介绍，基本普查的方法是—— ①50岁以上人群每年检查1次粪便潜血（连续3天），阳性者行结肠镜检查。 ②每5年做1次结肠镜。优点是可以查出70%的大肠肿瘤，同时可以进行内镜治疗。 ③每10年做1次全结肠镜检查。有研究证明，一次全结肠镜检查阴性，追访10年极少见到有意义的腺瘤。 新一代粪便DNA检查。即，通过递送一定的粪便，通过粪便成分分析，来检测是否含有大肠癌癌细胞分子。大于50岁的普通人群和大于40岁的高危人群，每年都应做一次粪便潜血实验，阳性者需做进一步检查及随访。 束永前教授介绍：当今癌症治疗的新理念是MDT（外科手术为主，加上放疗、化疗等多学科综合治疗团队），这可提高结直肠癌的五年生存率；但最好还是要尽可能地早发现，早诊断，早治疗，因此，省人民医院肿瘤科准备成立“江苏省遗传性大肠癌资料库”，研究基因表达及相关规律，为“早发现”奠定基础！ |
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