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图片来源：网络 在当日发表的题为“Genomic correlates of response to immune checkpoint therapies in clear cell renal cell carcinoma”的论文（以下简称“论文一”）中，研究人员主要关注了用免疫检查点抑制剂治疗的晚期肾癌患者。 在题为“A major chromatin regulator determines resistance of tumor cells to T cell–mediated killing”的另一篇论文中（以下简称“论文二”），科学家们调查的是黑色素瘤细胞中的免疫疗法抵抗机制。 两个研究小组一致认为，患者对免疫检查点阻断疗法的抵抗由“调控DNA如何在细胞内包装的一组蛋白质的变化”严格控制。这种蛋白质的集合被称为染色质重塑复合体（chromatin remodeling complex），也叫做SWI/SNF，组成部分由不同的基因编码，其中包括ARID2、PBRM1和BRD7。 图片来源：Science 论文一找到影响癌细胞对免疫疗法响应的“新特征”具体来说，在“论文一”中，由Eliezer Van Allen博士和Toni Choueiri博士带带领的研究小组调查了，为什么某些透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell cancer，ccRCC）能够从免疫检查点抑制剂治疗中获得长久的临床益处，但另一些患者却无法受益。 之所以会选择ccRCC进行研究，是因为，科学家们对“其不同于与其他类型的癌症” （如黑色素瘤、非小细胞肺癌、某些类型的结直肠癌；这些癌症对免疫疗法响应很好）这一事实感到非常好奇。 研究发现，黑色素瘤等类型的癌症细胞包含了许多DNA突变，这些突变被认为能够产生独特的新抗原（neoantigens），从而帮助患者的免疫系统识别和攻击肿瘤，并使癌细胞的微环境有益于抗癌T细胞。对比来看，ccRCC肾癌细胞中几乎没有突变，不过，即便如此，一些晚期转移性ccRCC患者也能很好地响应免疫疗法。 为了寻找影响ccRCC肿瘤响应或抵抗免疫疗法的其他特征，研究者们使用全外显子组DNA测序，分析了在临床试验中用PD-1抗体nivolumab 治疗的35名患者的肿瘤样本；同时，还分析了用相似药物治疗（treated with similar drugs）的其他63名转移性ccRCC患者的样本。 结果显示，那些能够获益于免疫疗法，且生存期和无进展生存期较长的患者的肿瘤缺乏一种功能性的PRBM1基因。该基因编码一种名为BAF 180的蛋白质，该蛋白质是SWI/SNF染色质重塑复合体PBAF亚型的一个亚基。PBRM1基因功能的缺失导致癌细胞增加了其他基因的表达，包括了参与免疫系统刺激的、被称为IL6/JAK-STAT3的基因通路。 图片来源：Science |
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