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说到酒大家就想起了很多，劝君更尽一杯酒，西出阳关无故人；葡萄美酒夜光杯，欲饮琵琶马上催；桃李春风一杯酒，江湖夜雨十年灯；酒入愁肠，化作相思泪，艰难苦恨繁霜鬓，潦倒新停浊酒杯，今日听君歌一曲，暂凭杯酒长精神……(赶紧脑补与酒有关的诗词)。酒不仅是情感的寄托，也形成了一种文化，之前就盛传劝酒文化。最近Nature因酒竟然连打扫卫生的阿姨都知道了，劝大叔不要喝酒都变得学术化了。这对Nature无疑是锦上添花了。
2018年1月3日，《Nature》刊登了喝酒破坏干细胞DNA诱发大量突变的研究，让大伙儿唰唰的想到“喝酒致癌“，连小饮怡情都不敢嘞！可还记得20天前刊登的关于戒酒药双硫仑让嗜酒癌症患者死亡率降低的研究呢，当时大伙儿可是呼啦啦的响应“戒酒治癌”。
那这酒到底怎么致癌，又是怎么治癌的呢，虽然才20天可都过了个年还不翻篇啊，那就来个图看看到底是怎么回事呢？ 酒精在人体代谢过程大家都很清楚啦(乙醇——乙醛——醋酸盐)，这个过程中对人体有毒的就是乙醛，损伤DNA导致突变致癌。如果ADH正常，ALDH不正常，那么喝酒后乙醛就会留在体内。不管是戒酒还是致癌研究出发点都是乙醛，乙醛比甲醛就多了一个碳，它的毒害作用有目共睹就不在此多说。
先从图的右手边的“戒酒治癌“开始吧，戒酒最熟悉的就是60多岁的双硫仑啦，原理简单点说就是把乙醛留在体内，让大家脸红心率快难受而不敢喝酒。又怎么留住乙醛呢，就是将乙醛脱氢酶抑制了，让它不能转化为醋酸盐。
双硫仑用来戒酒其实是把双刃剑，能忍住不喝了自然酒就戒了，可吃了药还忍不住又喝了，那就不是难受那么简单了，还会有生命危险呢。那又怎么治癌的呢，这就与加拿大癌症学会研究中心的Jiri Bartek和其团队的研究成果有关了，用双硫仑来戒酒时，那些酒精成瘾的癌症患者的死亡率竟然降低了。
看到图上的NPL4-P97了吧，这是一种天然蛋白NPL4和其配体的复合物，它可以诱发癌细胞死亡。双硫仑在体内代谢的小分子竟然可以促进这么厉害的角色诞生。(赶紧脑补代谢吧，结构提供，这儿省略不介绍)，但是这也只是可能有效杀灭癌细胞，并不表示就能治疗癌症，路漫漫兮而修远，这还是临床前的一个发现，从临床到上市还很远，更何况这一古老药物的副作用……这儿不再赘述。
所以戒酒并不代表可以治疗癌症，更不用说喝酒治疗癌症啦，那是酒精上瘾者的小幸运呢，千万不可贸然尝试。 既然“戒酒治癌”出发点是ALDH，可这两天热传的“喝酒致癌”也是，其实此ALDH非彼ALDH啊。ALDH根据结构位置分为三类，负责乙醛转化的是戒酒针对的那个ALDH1，而喝酒针对的是其同工酶ALDH2(脑补同工酶)，转化乙醇的作用只有1/10，它们分别分布于胞质溶胶与线粒体。哪个用来作标记物合适呢，ALDH2毫无疑问成为最佳选择。
从这点出发英国剑桥的Ketan Patel教授与他的课题组就开始探索啦。先把小老鼠ALDH2敲掉，观察DNA不稳定指标，微粒数、姐妹染色体交换数等，结果就是：DNA不稳定导致的微粒数增加2.9倍，姐妹染色体交换增加2.3倍。然后再给小老鼠来点酒精，这时候姐妹染色体交换瞬间提高4倍。
DNA不稳定那不会是人体自带修复功能失调呢，那就把DNA交联修复蛋白FANCD2也敲掉看看结果又有什么差异呢，喝酒的小老鼠已经无法自愈，微粒数竟然增加了9.5倍，染色体形态也改变了。4与9.5比较的潜台词，在这里可不是FANCD2修复的能力，而是酒精导致小老鼠DNA不稳定的程度啊！
可单凭这几个数字也还不能说明喝酒就致癌了，这时候就轮到评估骨髓里最重要的造血干细胞啦，你想想光是贫血就已经很咋呼了，如果连造血干细胞都损坏了，会怎样呢？那喝酒到底会不会导致它损坏呢，全基因组监测就派上用场了，可损坏也得有标准啊，用衰老的造血干细胞对比，竟然测出差不多的结果，这时候“酒精导致造血干细胞DNA破坏，突变增加“的结论就一目了然。
可“喝酒致癌”的结论还没有，如果你ALDH足够强大，那么你还是有机会将乙醛代谢掉，或者FANCD2足够强大，还能将损伤的DNA修复好，那也不会导致癌症的发生。可事实是，人体内即使有少量的乙醛也会增加癌症发生的概率。说到底还是概率啊，所以只能说喝酒导致患癌概率增加，而不是喝酒就能致癌。
到现在大家都明白这其中原理了，其实“喝酒致癌”和“戒酒治癌”都是一种绝对的说法，千万不能因为戒酒能治癌而狂喝酒，“喝酒致癌“这又让多少人对酒千万个舍不得啊，估计着急的不仅仅是吃瓜群众，卖瓜的也急了吧。作为ALDH2缺失比率高的亚洲人，在此还是奉劝能不饮则不饮吧。
参考文献： Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4 Alcohol and endogenous aldehydesdamage chromosomes and mutate stem cells |
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