遗传产前检查的“私人订制”（一）



导读：

每个准妈妈都想孕育一个健康、聪明的宝宝！很多有过不良生育史的夫妇把“产前诊断”当成优生优育的“最后一道门槛”。但是产前诊断的范围很宽，每对夫妇的情况又是不同的，应当如何选择产前诊断技术，来帮助判断宝宝的健康情况呢？

遗传产前检查的“私人订制”（一）

江苏省人医产前诊断中心：王珏

为了更加形象地理解产前诊断的定义，我们先通过三个门诊遇到的病例来介绍产前诊断的大致流程：

病例一：孕妇邹某，29岁，停经20周，因血清学产前筛查21三体高风险来院咨询。通过复习停经史及孕期B超，提示胎儿实际孕周约18 周，重新评估21三体为临界风险，医生为她的胎儿制定了如下检查方案：

• 孕17-21周，胎儿超声软指标检查；

  
  

• 如无异常提示，孕22周之前行母体外周血无创胎儿DNA检测；

  
  

• 如有异常提示，孕17-23周羊水穿刺产前诊断，行胎儿染色体核型分析，必要时染色体拷贝数异常（CNV）检测。

病例二：孕妇朱某，19岁，孕19周，因血清学产前筛查18三体高风险来院咨询。胎儿第二层次超声提示心内强回声点及轻度肾盂增宽，咨询过程中提到家族中有5人患有智力障碍，医生为她的胎儿制定了以下优生遗传检查方案：

• 尽快安排患智障家人进行遗传学检查，寻找可能原因。

  
  

• 孕17-23周羊水穿刺或孕24-28周脐带血穿刺产前诊断，行胎儿染色体核型分析和染色体拷贝数异常（CNV）检测，必要时进行单基因病检测。

• 孕20-24周：胎儿系统超声检查。

病例三：孕妇陈某，31岁，孕2个月，因不良孕产史来院咨询。2015年曾分娩一女，足月小样儿，染色体检查未见异常，目前体格发育迟滞、智力发育一般。医生为她的胎儿制定了以下优生遗传检查方案：

• 孕11-13周：胎儿早期筛查行B超检查；

  
  

• 孕14-15周：大女儿（先证者）行染色体拷贝数异常（CNV）检测；

  
  

• 孕17-23周：羊水穿刺产前诊断，行胎儿染色体核型分析和染色体拷贝数异常（CNV）检测；

  
  

• 孕20-24周：胎儿系统超声检查。

通过以上三个病例，我们了解了，所谓的产前诊断，就是在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断，从而掌握先机，对胎儿可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于胎儿不可治疗性严重致残致畸疾病，能够做到知情选择是否终止妊娠。

（图：羊水穿刺示意图）

在产前诊断中，为了保证诊断的准确性，有几点是医生需要向患者夫妇强调的：

一、胎儿优生遗传检查的时效性

针对胎儿的优生遗传检查，时效性是非常重要的，原因有：

1. 超声结构筛查有最佳时机。当胎儿的组织脏器基本发育完成而且子宫内的空间相对宽敞时，就是我们对胎儿进行系统性结构筛查的最佳时间窗。

   
   

2. 胎儿细胞采样的时间影响准确率。羊水细胞培养需要细胞集落形成，有研究提示孕16周以前和24周以后细胞集落形成率明显下降。

   
   

3. 保证后续检测的时间。细胞遗传学和分子遗传学的检测周期一般需要3～4周，当检出不明意义的突变时，还需要通过大量的生物信息学分析，结合家系成员的检测结果，设计后续检测，才能做出分析判断。

   
   

4. 孕周大小与伦理问题。孕28周以后，胎儿已经具备一定的生存能力为有生机儿，出于伦理学及产科治疗性引产风险的考虑，临床上建议，尽量在孕28周前对胎儿疾病给出明确诊断，如需终止妊娠也尽量在28周以前。

（图：孕期B超检查）

二、胎儿遗传性疾病及先天性疾病的复杂性

产前诊断主要在为胎儿诊断哪些疾病呢？

产前诊断指对胎儿进行先天性缺陷和遗传学疾病的诊断，主要诊断两大类疾病：

1. 先天性缺陷。是指患者发病的基础一般出生时就已经具有，个体出生后即表现出来的疾病，又分为功能缺陷和结构缺陷，由于胎儿在子宫里，很多功能都是依赖母体完成的，功能缺陷基本上没有临床表现，所以产前诊断针对的是胎儿结构缺陷，我们的产科超声就是发现胎儿结构缺陷的必备武器。但是并不是所有的结构缺陷都能被诊断，必须取决于这种结构缺陷有没有明显到能够被超声机器和医生发现。

   
   

2. 遗传性疾病。是指遗传物质结构及表达变化所导致的疾病。所有遗传病都有遗传物质的改变，包括细胞核中的基因突变和染色体畸变，还有细胞质中线粒体DNA的改变。细胞遗传学和分子遗传学技术就是发现该类疾病的必备武器。同样的，遗传性疾病能否被发现，也取决于是否能够被医生和检测设备、检测体系所识别。

目前可以检测的遗传性疾病分为四大类，按照检测由易到难，分别是染色体病（目前已知300多种）、染色体微缺失微重复综合征（目前已知150多种）、单基因病（目前已知6000多种）、线粒体遗传病（目前已知的有限）。多基因病虽然也涉及多对基因与环境因素的共同作用，是一些常见病和发育畸形，但是依靠遗传学技术是无法确诊的。

所以，咨询者一句简单的提问“胎儿是否健康？”其实是很难回答的。医生会尽力根据胎儿在宫内的表现和各类病史（包括家族史、生育史、环境致畸物接触史等），顺藤摸瓜寻找线索，对可疑疾病种类做出初步判断，然后量身制定一套产前诊断检查、随访计划。那么，有哪些产前诊断检查技术可以选择，它们分别有哪些优缺点呢，我们将在下一周与您继续讨论。