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近日,国家食品药品监督管理总局药审中心官网(CDE)公布受理了国产药企信达生物的信迪单抗往射液的上市申请。信达本次的PD-1单抗上市申请为国内第一个国产PD-1药物上市申请,以信达为代表的国产药企在PD-1药物领域不断发力,成为国产PD-1药物上市的先锋队伍。 16个PD-1药物进入第一梯队 根据CDE公布的信息显示,目前超过10家企业的16个PD-1/PD-L1抗体药物在研,其中进展较快的企业有恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物已进入临床后期,有望在2018/2019年获批上市,成为中国 PD-1药物上市第一梯队。 根据CDE官网显示恒瑞药业有16个研究方向进入临床试验,其中SHR-1210在晚期肝癌、晚期食管癌的研究已进入临床III期,复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)等相关研究也进入临床II期。 信达药业只有IBI308一款产品在研,其方向为晚期的或转移性鳞状非小细胞肺癌。 君实生物的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的14个临床试验进入在研,不过目前君实生物还没有相关适应症研究进入III期临床试验,进入II实验的适应症以黑色素瘤为主。 百济神州有4个研究方向进入临床试验,和君实生物一样,目前没有产品进入III期临床试验。 根据四家企业研发进度,目前进入临床III期的以肺癌、肝癌等国内高发癌为主。 “神药”渐回归理性 副反应需重视 PD-1/PD-L1抑制剂对黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌等基因突变负荷较高的肿瘤效果更明显,国内患者甚至是部分医生对PD-1/PD-L1抑制剂的期望值非常高。“刚开始出现的时候,有些患者把它当成神药,但随着临床应用的深入,现在也慢慢地回归理性。”解放军301医院肿瘤内科副主任医师杨波表示。 治疗效果上,PD-1抑制剂的效果也让国内企业看到了希望。根据百时美施贵宝最新研究成果,经过长达5年的随访,恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后,患者的五年生存期率实现了数倍的提升,非小细胞肺癌使用后五年生存率为15.6%,过去不到5%;肾癌数据为27.7%,过去15%左右;恶性黑色素瘤为34.2%,过去为12%左右。 “PD-1/PD-L1抑制剂让一些癌症患者看到了治愈的希望,一个好药的疗效需要建立在良好的疗效预测体系之上,还需要较高的安全性。”杨波表示,他们在临床上也遇到不少药物安全性方面的问题,也积累了不少经验,免疫治疗是对抗肿瘤免疫系统的激活,但有时T细胞被过度激活会攻击正常组织。 “不过,目前大部分的毒副反应还是可控的”。杨波强调,但一定要注意免疫治疗严重不良反应的防治,加强医患的密切沟通和院外管理尤显重要。 外企半年销量破260亿 潜力巨大 百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda均靶向PD-1,并于2014年上市;随后在2016-2017年,罗氏的Tecentriq、德国默克/辉瑞的 Bavencio和阿斯利康的Imfinzi,靶向信号通路中PD-L1蛋白的药物也相继上市,2017年上半年销量突破40亿美金(260亿人民币)。这一销售数据让国内企业看到了巨大的市场前景。 对此,解放军301医院肿瘤内科副主任医师杨波表示对PD-1药物市场前景看好。由于人口基数大我国癌症患者偏多,有大量的临床需求。国内多家企业的研发已经进入或者将进入临床III期,离上市应该不会太远,具体时间以及哪些适应症将会获批还要拭目以待。 杨波表示,PD-1虽然对部分癌症的治疗有着积极的效果,但是今后的发展趋势不可能是一药走天下,从免疫治疗的原理上来讲,单纯的PD-1抑制剂疗效有限,联合治疗,如与化疗、放疗、抗血管药物等多重手段的联合将是未来的发展方向。 根据当前我国药企PD-1研发的情况,适应症越来越多,很难差异化,国内高发肿瘤患者更关心的是失败风险,控制副作用很关键;从CDE官网显示的信息来看,罕见适应症的竞争相对较少,因此,药企们努力争取加速审批机会;而对于“大”适应症市场广阔,其竞争多,药企应采取全面布局,重点跟进,但早上市是王道。(记者 杨丽萍 杨月) 部分国产PD-1类药物情况:
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