病毒基因疗法可望治疗糖尿病

　　近日，发表于Cell Stem Cell的一项研究表明，一种基因疗法可使1型糖尿病小鼠的功能性β细胞长期存活，并使血糖水平长期保持正常。

　　糖尿病治疗的一个基本目的是保护和恢复功能性β细胞，从而补充胰岛素水平。但对于1型糖尿病患者，由于自身免疫系统对β细胞的攻击和破坏，β细胞替代疗法可能注定失败。针对这一问题，美国匹兹堡大学医学院的Xiangwei Xiao等探索了一种方法的可行性，即将其他类型细胞编程为可分泌胰岛素但不被自身免疫系统识别或攻击的功能性β样细胞。

　　Xiangwei Xiao等应用一种腺相关病毒（AAV）将两种蛋白质Pdx1和MafA转运至小鼠胰腺，而Pdx1和MafA对β细胞的成熟、增殖和发挥功能均具有作用。这种方法可使胰腺α细胞产生功能性β样细胞。在胰腺，α细胞丰富、与β细胞类似，是替代β细胞的理想来源。通过比较正常β细胞和来源于α细胞、能够产生胰岛素的细胞，研究人员发现新细胞几乎完全重新编程。这种基因疗法可使糖尿病小鼠的血糖恢复正常4个月左右。

图1. 显微镜图像中，用药物破坏人胰岛（胰岛素细胞来源）后并移除胰岛素细胞，然后用空白病毒（左图）或治疗病毒（右图）治疗，并在糖尿病小鼠体内生长。右图中绿色染色显示胰岛内有丰富的胰岛素细胞。右图显示，通过基因疗法治疗人胰岛的方法，糖尿病小鼠血糖恢复正常。

　　病毒基因疗法所产生的这些胰岛素分泌细胞，可相对地抵抗自身免疫攻击，其原因在于这些新细胞与正常胰岛素细胞稍有不同，但其差别并不足以影响这些新细胞发挥作用。

　　目前，类似本研究中所应用的这种AAV载体正应用于各种人类基因疗法试验。病毒载体可直接通过常规非手术内镜操作被运至胰腺，但是，操作过程中可能引起胰腺炎症。此外，这种基因疗法不需要免疫抑制，患者可避免相关的副作用，如感染风险。

　　然而，实验小鼠最终还是恢复到糖尿病状态，表明这种基因治疗并非一劳永逸。目前研究人员正在灵长类动物中试验病毒基因疗法，如果能够证明其在灵长类动物中的疗效，该疗法将有望被FDA批准用于1型和2型糖尿病患者。

参考文献：

　　Xiao et al. Endogenous Reprogramming of Alpha Cells into Beta Cells, Induced by Viral Gene Therapy, Reverses Autoimmune Diabetes.  Cell Stem Cell, 2017. DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.020.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）