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维生素D是一种脂溶性维生素，是固醇类衍生物，也是机体必须营养素之一。作为钙片的黄金搭档，其参与钙、磷代谢的调节的功能是大家所熟悉的。 随着近年来研究进展，学者们发现维生素D竟还具有免疫调节的作用，若真如此，这对自身免疫病的治疗可谓锦上添花，因为它不仅可减少自身免疫性疾病骨质疏松发生几率，还可减轻病情，可谓一举两得。 维生素D的主要活性形式是1,25-（OH）2D3，人体皮肤中7- 脱氢胆固醇经光化学反应后转化为维生素D3，维生素D3经胆汁、小肠乳化作用吸收入血，由血浆α- 球蛋白转运至肝细胞内质网及线粒体内，在 25- 羟化酶作用下转化为 25-（OH）D3。后者经血液循环到达肾近端小管上皮细胞线粒体内，并在 1-α羟化酶作用下转化为 1,25-（OH）2D3。1,25-（OH）2D3与维生素D受体结合后发挥生理功能。 维生素D受体分为细胞膜受体（mVDR）和细胞核受体（nVDR）两类。mVDR主要维持钙磷代谢平衡，nVDR主要通过调节基因表达调控相应蛋白质合成，发挥免疫调节等作用。机体内绝大多数免疫细胞如单核 /巨噬细胞，树突状细胞（DC），中性粒细胞，活化T、B细胞等均表达VDR。故这是1,25-（OH）2D3发挥免疫调节作用的分子基础（如图）。 维生素D代谢过程及功能 很强大，维生素D对免疫系统的双向调节作用 单核、巨噬细胞，树突状细胞，中性粒细胞，活化T、B细胞等免疫细胞均可表达VDR，故维生素D对这些细胞功能均有调节作用。 1、单核、巨噬细胞：维生素D能增强单核、巨噬细胞趋化、吞噬、微生物杀伤等功能，还可调节机体过度激活的免疫系统，此外还可诱导单核细胞分化为破骨细胞参与骨代谢过程。 2、树突状细胞：成熟树突状细胞可活化初始T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。维生素D可能通过调节DC分化及分泌细胞因子分子水平，在诱导机体免疫耐受中发挥重要作用。 3、中性粒细胞：维生素D可增强中性粒细胞的抗菌肽活性，以增强机体抵御病原体能力。 4、T淋巴细胞：维生素D可通过调节T细胞不同亚群增殖、分泌以影响免疫反应类型。维生素D抑制Th1 型细胞增殖，使其分泌IL-2、IFN-γ减少。而促进Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10 分泌，增强Th2 型免疫反应，使Th1 型免疫反应向Th2 型偏移。此外，维生素D还可抑制Th17 细胞分泌IL-17 等促炎因子，抑制Th17 细胞免疫反应。 5、B淋巴细胞：维生素D抑制B淋巴细胞增殖、诱导其凋亡，进而抑制浆细胞生成，减少免疫球蛋白产生。 很任性，维生素D在多种自身免疫病治疗中占一席之地 鉴于维生素D对多种免疫细胞的功能的调节作用，所以其在多种自身免疫病中的治疗均有一席之地。 1、类风湿关节炎（RA）：研究表明RA患者血清中维生素D水平及外周血淋巴细胞VDR表达减少，且维生素D水平与DAS28、红细胞沉降率、C-反应蛋白等疾病活动指标呈负相关，增加维生素D摄入可延缓和预防RA发生发展，抑制骨侵蚀与破坏，还可改善RA微血管功能。 2、系统性红斑狼疮（SLE）：研究表明SLE患者普遍存在维生素D缺乏，且其水平与疾病活动度呈负相关，补充维生素D可缓解病情。根据多项研究结果分析维生素D在SLE中发挥的作用可能与抑制单核细胞凋亡、抑制B细胞功能、减少自身抗体生成，及改善内皮细胞功能等作用有关。 3、银屑病：维生素D目前已应用于临床治疗银屑病，在改善皮损及关节症状方面取得了一定疗效。其可能通过调节表皮细胞向终末期分化，抑制角化细胞增殖，促进Th2 细胞的偏移发挥作用。 4、原发性干燥综合征（pSS）：维生素D缺乏是其危险因素之一，研究发现，血清中维生素D减低可能与干眼症相关，这为pSS的治疗提供了新思路。 5、贝赫切特病（BD）：BD患者普遍存在维生素D缺乏，补充维生素D可能削弱Th1 型免疫反应及Th17 细胞功能以及改善血管内皮细胞功能，对治疗BD有重要作用。 维生素D对多发性硬化、炎性肠病等治疗也有研究报道，但其对各种自身免疫病治疗的具体机制仍需进一步探讨研究。 小结 综上，维生素D不仅具有调节钙磷代谢的作用，其在免疫调节方面的作用也越来越受重视，其调节免疫的功能主要表现在促进机体固有免疫细胞功能，抑制适应性免疫细胞功能，故在自身免疫病的治疗中有着相当的优势，更能被广大患者朋友所接受。由此，维生素D或可成为多种自身免疫性疾病治疗辅助用药的一颗新星。 来源：广东省第二人民医院风湿免疫科 |
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