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前列腺癌属于相对惰性的肿瘤，生长相对缓慢，预后较好。然而，一旦发展为转移性前列腺癌，患者的预后较差。近日，《Nature Genetics》和《Nature Communications》杂志上刊登了来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究成果，研究从基因层面揭示了促进小鼠前列腺癌动物模型转移的机制，并发现高脂饮食是加速转移的重要环境因素。 背景 流行病学的研究发现，脂肪摄入（和肥胖）与很多癌症的发病相关。相比于饮食中脂肪含量较低的其他国家癌症患者，接受高脂饮食的美国癌症患者，死于转移性癌症（包括前列腺癌）的机率更高。此外，研究发现，亚洲国家中男性前列腺癌的发病率为10%，而移民至美国的亚裔，前列腺癌发病率高达40%，与美国本土人群发病率接近。这就提示，除了遗传因素以外，环境因素也会影响前列腺癌的发生和发展。 研究者感言 研究的第一作者，来自贝斯以色列女执事医疗中心癌症研究所的Ming Chen博士指出，“既往很多研究假设西方饮食可以加速前列腺癌的进展，但缺乏关于脂肪摄入影响前列腺癌转移的直接证据”。研究的通讯作者Pier Paolo Pandolfi博士谈到，“前列腺癌患者一旦发展到晚期，预后较差，可供选择的治疗手段有限。这一研究发现了介导前列腺癌转移的遗传性机制，此外，研究还揭示了环境因素是如何促进原发肿瘤发展为转移性疾病的机制。 主要研究结果 抑癌基因PTEN在前列腺癌的发病中扮演中研究角色，PTEN基因部分失活介导了70%的原发性前列腺癌，PTEN完全失活与转移性前列腺癌相关。但动物实验结果提示，PTEN完全失活并不足以诱发癌症进展。基于此，研究者试图发现其他抑癌基因或通路可能与PTEN协同驱动肿瘤转移。通过对转移性前列腺癌测序结果分析，研究者注意到另一个抑癌基因PML，在局限性前列腺癌中功能正常，但在1/3转移性前列腺癌中检测到该基因失活。此外，约20%的转移性前列腺癌患者同时合并PML和PTEN失活。研究者进一步比较了两类肿瘤：仅有PTEN基因失活的局限性前列腺癌和PML/PTEN均失活的转移性前列腺癌，结果发现，PML/PTEN均失活的转移性前列腺癌会产生大量的脂肪，肿瘤细胞的脂肪生成能力失控。 通讯作者Pandolfi博士谈到，“我们的研究似乎发现了肿瘤细胞脂肪生成的‘开关’，如果可以用药物阻断这一开关，则可以预防肿瘤转移甚至治愈转移性前列腺癌。”事实上，早在2009年，已经开发出了这一药物'fatostatin'，目前正在研究治疗肥胖。研究者在小鼠上测试了这一药物，结果发现，fatostatin可以奇特的阻断脂肪的生成，导致肿瘤缩小且不再转移。这一研究发现不仅为转移性前列腺癌的治疗提供了新思路，同时也解决了长期科学难题。多年来，科学家一直很难构建转移性前列腺癌小鼠动物模型，使得这类疾病很难进行实验室研究。既往，科学家猜测，小鼠可能不是前列腺癌很好的研究模型。但这一研究结果给了Pandolfi博士新的启发。这些实验小鼠均采用蔬菜为主低脂食物饲养，与多数美国男性的饮食不符。继而，研究者增加了小鼠饱和脂肪酸的摄入量（常见于快餐食品），结果发现，小鼠肿瘤的侵袭性更强，且出现转移性癌。 研究启示 这一研究结果将使得构建小鼠转移性前列腺癌成为可能，从而加速前列腺癌的动物实验研究。此外，临床以上可以通过对早期前列腺癌患者筛查PTEN和PML两个抑癌基因，发现可能出现转移性癌的高风险人群。针对这些高风险人群，可以采用限制食物中脂肪的摄入或服用阻断脂肪生成的药物，从而抑制肿瘤生长。 http:///news/13147-dietary-fat--changes-in-fat-metabolism-may-promote-prostate-cancer-metastasis.php 28个肿瘤相关临床试验招募患者 点击下方图片即可查看详情 |
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