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二甲双胍 活性成分：二甲双胍 化学名称：1-1 二甲基双胍 分子式：C4H11N5 分子量：129 化学结构式： 适应症 首先用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病患者，特别是肥胖的2型糖尿病。 对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。 本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。 剂 型 单一成分 规格 二甲双胍片 250mg/500mg/850mg 二甲双胍缓释片 500mg 二甲双胍缓释胶囊 500mg 二甲双胍肠溶片 250mg 二甲双胍肠溶胶囊 250mg 二甲双胍与其他口服降糖药的复方制剂。 作用机制 作用于肝脏 抑制糖异生，减少肝糖输出； 作用于外周组织 改善肌肉糖原合成，降低FFA，提高IS，增加对葡萄糖的摄取和利用； 作用于肠道 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高胰升血糖素样肽-1水平。 剂量与临床疗效 ● 坚持饮食运动治疗 ● “小剂量开始，缓慢加量” ● 进餐中间或餐后立即服用 ● 开始时1天服用1片（500mg或850mg） ● 根据血糖监测结果逐渐加量 ● 1～2周后加量至每日2片（1餐1片） ● 继续每1～2周加量1 次，直至达到满意血糖控制水平 ● 最佳剂量一般为2～2.5g/日（例外情况：3g/日） ● 标准剂型每日2～3次进餐中间或餐后立即服用 ● 长效剂型每日1次与晚餐中间或晚餐后立即服用 ✔最好监测早晨空腹血糖，大部分末梢血糖检测结果据此校准。 ✔标准剂型推荐最大用量为3g/日，长效剂型推荐最大用量为2g/日。 ✔特殊情况下，长效剂型可用至2g/日，分早餐时和晚餐时服用。 优 点 ● 降低血糖 ● 不增加体重 ● 不引起低血糖 ● 改善血脂状况 （降低甘油三酯和总胆固醇水平） ● 抑制血栓形成 ● 改善心血管预后 ● 可与其他降糖药联用 不良反应 常见不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。 少见者出现：大便异常、便秘、腹痛、腹胀、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。 二甲双胍可减少维生素B12的吸收，但极少引起贫血。 本品在治疗剂量范围内，引起乳酸性酸中毒罕见。 禁忌症 ● 中度（3b级）和严重肾衰竭或急性或慢性肾功能不全 ● 严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等 ● 急性或慢性低氧血症 ○近期发生心肌梗死或休克 ○心力衰竭或呼吸衰竭 ● 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒或前昏迷 ● 接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品 ● 酗酒者 ● 对二甲双胍及其赋形剂过敏 ● 妊娠或哺乳期 ●维生素B12、叶酸缺乏未纠正者 注意事项 ① 至少每年检测1次肾功能； ② 同时使用抗高血压药、利尿药及非甾体类抗炎药等影响肾功能的药物时，应当注意检测肾功能； ③ 需要终止用药的情况，例如：手术、注射含碘造影剂、妊娠； ④ 开始使用其他降糖药可能需要调整给药量； 使用其他影响血糖控制水平的药物，例如：糖皮质激素、β2受体激动剂、利尿剂、ACEIs可能需要停药。 相互作用 1、 单剂联合使用二甲双胍和格列苯脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。 2、 二甲双胍与呋塞米（速尿）合用，二甲双胍的AUC增加，但肾清除无变化；同时呋塞米的Cmax和AUC均下降，终末半衰期缩短，肾清除无改变。 3、 经肾小管排泄的阳离子药物（如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素）理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，发生相互作用，因此建议密切监测，调整本品或相互作用的药物的剂量。 4、 二级双胍与西咪替丁合用，二甲双胍的血浆和全血AUC增加，但两药单独合用，未见二甲双胍清除半衰期改变。西咪替丁的药代动力学未见变化。 5、 如同时服用某些可能引起血糖升高的药物（如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥因、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等）时要密切监测血糖，而在这些药物停用后，要密切关注低血糖的发生。 6、二甲双胍不与血浆蛋白结合。 7、除氯磺丙脲，患者从其他口服降糖药转为本品治疗时，通常不需转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初两周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内有较长滞留，易导致药物作用过量，发生低血糖。 8、健康人单剂联合使用硝苯地平和二甲双胍，二甲双胍的血浆峰浓度和血浆浓度时间曲线下面积分别增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期无影响。 9、二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。 10、树脂类药物（如苏合香、血竭、乳香等）与本品合用，可减少二甲双胍的吸收。
展 望 1、 二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善。 2、 二甲双胍将来有望用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病。 3、 二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。 4、 二甲双胍在多囊卵巢综合症的应用。 5、 用于预防2型糖尿病。 |
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