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经典的降糖药有六类包括磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂，胰岛素。此外近几年二肽基肽酶4（DDP-4）抑制剂和胰高糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂在临床上的应用也在逐渐增加，成为2型糖尿病治疗的常用药物。近期美国食品药品监督管理局批准葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂用于2型糖尿病治疗。每种降糖药作用机制和适用症不尽相同，有必要对各种降糖药进行了解，结合病人情况选择合适的降糖方案。 磺脲类：是应用最久的口服降糖药，常见的有格列齐特、格列美脲、格列吡嗪等。主要通过增加胰岛素的释放，起到降糖的作用。除了促进胰岛素分泌外，磺脲类还可通过增加胰岛素受体对胰岛素的亲和力，促进葡萄糖向脂肪和糖原转化发挥降糖作用。 单独使用磺脲类药物可使糖化血红蛋白降低1.0%~1.5%。 常见不良反应为低血糖及胃肠道不适，少数病人可出现肝功损害。老年糖尿病及肾功不全者磺脲类慎用。 双胍类：二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选口服降糖药。它可通过多种机制发挥降糖作用：如减少肠道葡萄糖的吸收，肝脏肝糖原的分解，促进脂肪细胞对葡萄糖的利用，抑制胰高血糖素分泌，此外二甲双胍还具有降低体重的作用。其中减少肝脏葡萄糖的输出是双胍类发挥降糖作用的主要途径。 单独应用二甲双胍可使糖化血红蛋白降低1.0%~1.5%。 主要不良反应为胃肠道副作用，此外极少数患者可发生乳酸酸中毒等严重不良反应。对于肾功不全、肝功不全、严重感染、缺氧的糖尿病患者禁用此类药物。二甲双胍不降低血糖正常者血糖，故很少引起低血糖。 （二甲双胍具体作用见文末链接） 格列奈类：非磺脲类胰岛素促泌剂，通过对胰岛β细胞直接刺激作用促进进食后第一时相胰岛素的分泌，作用迅速，以降低餐后血糖为主。 单独应用可使糖化血红蛋白降低0.5%~1%。 常见副作用为低血糖和体重增加。在2型糖尿病中的应用无明显禁忌，但对于大于75岁的老人，小于12岁的儿童及妊娠糖尿病患者身上因缺乏相应的研究资料，目前在上述特殊人群此类降糖药禁用。 噻唑烷二酮类：属于胰岛素增敏剂，常见的有罗格列酮、吡格列酮等。通过增加靶细胞对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗，从而达到降低血糖的目的。单独应用时，此类药物并不导致低血糖。 单独应用噻唑烷二酮类可使糖化血红蛋白降低1.0%~1.5%。 常见不良反应包括体重增加、水肿及呼吸道感染。此外尚有应用此类药物导致骨折及心力衰竭发生率增高的报道。故对于NYHA心功能分级Ⅱ级以上，骨折病史者此类药物禁用。此外此类药物也禁用于严重肝功不全、肾功不全的2型糖尿病患者。 α-糖苷酶抑制剂：常见的由阿卡波糖、伏格列波糖等，主要通过抑制寡糖分解成单糖从而抑制小肠对碳水化合物的吸收来达到降糖的目的。以降低餐后血糖为主，单独应用不增加低血糖发生风险。 单用此类药物可使糖化血红蛋白降低0.5%。 常见的不良反应为消化道反应。禁用于有明显消化吸收障碍的胃肠功能紊乱者，疝，肠梗阻，肠溃疡患者亦禁用，此外严重肾功不全也属于应用其禁忌症。 胰岛素：根据其来源不同可分为动物胰岛素，人胰岛素和胰岛素类似物。根据其作用特点又可分为速效、短效、中效、长效胰岛素。速效及短效胰岛素起效迅速，作用时间短，主要用于调节餐后血糖。中长效胰岛素起效较慢，但作用时间持久，多用于补充基础胰岛素分泌的不足。 胰岛素常见不良反应为低血糖及体重增加。胰岛素应用无绝对禁忌症。 GLP-1受体激动剂：通过作用于GLP-1受体，发挥降糖作用。常见的为利拉鲁肽、艾塞那肽等。GLP-1通过增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增加食物在胃内停留时间，抑制食欲减少食物摄入等多种机制参与血糖的代谢与调节。其促进胰岛素分泌的作用具有血糖浓度依赖性，故单独应用GLP-1受体激动剂并不增加糖尿病患者低血糖发生风险。 单独使用可使糖化血红蛋白降低1.0%~1.5%。 常见不良反应为恶心，呕吐等胃肠道副作用。有报道指出，GLP-1可增加胰腺炎的发病风险。对于有胰腺炎病史者此类药物慎用。 DDP-4抑制剂：通过抑制DDP-4对GLP-1的分解作用，延长GLP-1在体内的半衰期，提高GLP-1浓度来发挥调节血糖代谢的作用。降糖作用依赖于血糖浓度，单独应用不增加低血糖风险。 单用可使糖化血红蛋白降低0.5%~1.0%。 肾功不全者不属于应用禁忌症，但需要根据肾功情况调整药物用量。 SGLT-2抑制剂：尚未上市。是美国FDA新批准的用于2型糖尿病的降糖药。通过作用与近曲小管，抑制葡萄糖重吸收，发挥降低血糖的作用。 泌尿系及生殖系统的感染为最常见并发症；在使用过程中偶尔会出现血糖并无明显升高的酮症酸中毒。目前其应用主要对象主要为2型糖尿病患者。 很多年轻患者都在问能不能不吃药，糖尿病不想吃药？那就请见下期预告：糖尿病的非手术疗法。 |
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