LncRNA：作为乳腺癌风险基因、标志物及治疗靶点的价值

前言：长非编码RNA (LncRNA)是一种潜在的重要的肿瘤细胞调控者。LncRNA在多种癌症中异常表达，在促进和维持肿瘤的形成和进展中发挥着关键作用，显示出作为癌症风险基因、生物标志物和治疗靶点的临床潜力。

某些单核苷酸多态性(SNP)与癌症风险有关，来自癌症全基因组关联研究(GWASs)的大规模数据分析表明，大多数SNP与非编码基因（ncRNA）有关。大多数复发性体细胞突变，拷贝数改变以及与癌症相关的SNP与ncRNA有关，并且存在风险SNP可能调节相应ncRNA的表达。

在这些ncRNA中，LncRNA正在成为一种新型的、参与癌症发生和发展的不可或缺的参与者。事实上，LncRNA的SNP已经被证明与前列腺癌、肺癌、乳腺癌以及其他癌症的风险有关。此外，一些LncRNA靶标的失调与包括前列腺癌、肺癌、和乳腺癌等在内的多种癌症的阶段和预后相关，以及与抗化疗和靶向治疗相关。

相关分析表明，在对DNA损伤诱导剂，抗激素治疗，靶向治疗和信号通路抑制剂有抗性的癌细胞中，大量LncRNA上调。事实上，HOTAIR的表达激活雌激素受体（ER）靶转录程序，并有助于他莫昔芬的耐药性。基于shRNA基因敲低和基于CRISPR/ Cas9基因敲除的功能丧失研究表明，LncRNA促进癌细胞生长，凋亡抵抗和细胞迁移。功能获得性研究表明LncRNA过表达可增强药物治疗期间的细胞活力。

LncRNA作为乳腺癌风险基因、诊断标志物、预后标志物和治疗靶点的价值。

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LncRNA作为癌症风险基因：寻找与LncRNA相关的基因组突变，表明LncRNA的疾病相关SNP可能将LncRNA定位为癌症风险基因。野生型等位基因的人群可能表现出低的癌症发病率；突变等位基因携带者可能显示出高的癌症发病率。

LncRNA作为诊断标记物：检测人血液，尿液或活组织检查样品中的LncRNA可能有利于癌症早期诊断的风险检测。

LncRNA作为预后标志物：LncRNA在人类癌症组织中的表达状态可能与癌症分期，转移潜能，对靶向治疗的耐药性以及患者预后相关。LncRNA的表达水平可以将靶向治疗的癌症患者分层。

LncRNAs作为治疗靶点：基于反义寡核苷酸的疗法正在开发中，靶向LncRNA的siRNA可被包封在纳米颗粒中以改善组织分布和药效学。

LNA也可能是纳米颗粒货物：在没有运载工具情况下，LNA在血清中具有足够的半衰期和可耐受的毒理学。（LNA指locked nucleic acids，锁核酸，是经过修饰的RNA，增强其稳定性。）

参考文章：

Lin C, Yang L. Long Noncoding RNA in Cancer: Wiring Signaling Circuitry[J]. Trends in Cell Biology, 2017.